Lernziele
- Beschreiben Sie die Wirkungen und zugrunde liegenden Mechanismen der Bleomycin-Therapie
- Lungentoxizität von Bleomycin diagnostizieren
- Verwalten Sie Patienten, die eine Bleomycin-Therapie erhalten haben
Hintergrund
- Bleomycin ist ein Antitumor-Antibiotikum, das häufig zur Behandlung von Keimzelltumoren und Morbus Hodgkin eingesetzt wird
- Nebenwirkung: Möglichkeit einer subakuten Lungenschädigung, die sich zu einer lebensbedrohlichen Lungenfibrose entwickeln kann
- Lungentoxizität tritt bei 6–10 % der Patienten auf
- Die Exposition gegenüber einer hochinspirierten Sauerstofftherapie, selbst für kurze Zeit, kann bei Patienten, die zuvor mit Bleomycin behandelt wurden, eine schnell fortschreitende pulmonale Toxizität verursachen
- Eine Lungenschädigung entwickelt sich typischerweise innerhalb von 6 Monaten nach Beginn der Behandlung mit Bleomycin
- Die Möglichkeit, dass hochinspirierte Sauerstoffanteile eine pulmonale Toxizität hervorrufen, bleibt bei diesen Patienten ein lebenslanges Risiko
- Zu den Symptomen einer Bleomycin-induzierten Lungentoxizität gehören trockener Husten, Atemnot, pleuritischer Brustschmerz und Fieber
Pathophysiologie
- Bleomycin schädigt die DNA oxidativ, indem es an Metallionen wie Eisen bindet, was zur Bildung reaktiver Sauerstoffspezies führt
- Wird durch Bleomycin-Hydrolase inaktiviert
- Niedrige Konzentrationen von Bleomycin-Hydrolase in Haut- und Lungengewebe tragen zur Empfindlichkeit dieser Gewebe gegenüber Bleomycin bei
- Faktoren, die zur Lungentoxizität von Bleomycin beitragen:
- Entzündungszellinfiltration in pulmonale Endothelzellen
- Fibrotische Veränderungen mit erhöhtem Kollagengehalt
- Erhöhte Expression von fibrogenen Mediatoren (TGF-beta, Bindegewebe-Wachstumsfaktor, PDGF-C) in Endothelzellen
- Abnahme von Thapsigargin-induziertem Prostaglandin I2 und Stickoxid (Vasodilatatoren) in endothelialen Pneumozyten
Risikofaktoren für Lungentoxizität
- Fortgeschrittenes Alter
- Niereninsuffizienz
- Erhöhte kumulative Medikamentendosis
- Schweregrad der zugrunde liegenden Malignität
- FiO2 verwenden
- Begleitende Strahlentherapie
- Andere Chemotherapeutika
- Rauchen
Diagnose
Körperliche Untersuchung | Kurzatmigkeit |
Knistern in der Lunge | |
Hypoxemia | |
Radiologie | Lineare interstitielle Abschattung, die Kerly-B-Linien ähneln kann, die bei einem Lungenödem zu sehen sind |
Konfluierende Luftraumbeschattung, die als Infektion diagnostiziert werden kann, wenn die Diagnose einer Bleomycin-Lungenschädigung nicht in Betracht gezogen wird |
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Pneumothorax und Pneumomediastinum sind anerkannte Komplikationen bei schwerer Bleomycin-Lungenschädigung |
Behandlung von Patienten, die Bleomycin erhalten haben
- Akoide Sauerstofftherapie, wenn möglich
- Vermeiden Sie klinische Eingriffe (und Freizeitaktivitäten) mit hohem FiO2
- Wenn ein Patient hypoxisch ist, sollte die O2-Therapie minimiert werden, um eine O2-Sättigung von 88–92 % aufrechtzuerhalten.
- Hohe Sauerstoffkonzentrationen sollten mit äußerster Vorsicht nur für sofortige lebensrettende Indikationen verwendet werden (um eine O2-Sättigung von 88–92 % aufrechtzuerhalten).
- Minimieren Sie IV-Flüssigkeiten, um eine Volumenüberlastung zu vermeiden
Empfohlene Lektüre
- Groenewold MD, Olthof CG, Bosch DJ. Anästhesie nach neoadjuvanter Chemotherapie, Immuntherapie oder Strahlentherapie. BJA Educ. 2022;22(1):12-19.
- Brandt JP, Gerriets V. Bleomycin. [Aktualisiert am 2022. August 29]. In: StatPearls [Internet]. Schatzinsel (FL): StatPearls Publishing; 2022 Januar-. Verfügbar unter: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK555895/
- Della Latta V, Cecchettini A, Del Ry S, Morales MA. Bleomycin im Rahmen der Lungenfibrose-Induktion: Von biologischen Mechanismen zu Gegenmaßnahmen. Pharmakologische Forschung. 2015;97:122-30.
- Allan N, Siller C, Breen A. Anästhetische Auswirkungen der Chemotherapie. Weiterbildung in Anästhesie Intensivpflege & Schmerz. 2012;12(2):52-6.
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