Bleomycin-Exposition – NYSORA

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Bleomycin-Exposition

Lernziele

  • Beschreiben Sie die Wirkungen und zugrunde liegenden Mechanismen der Bleomycin-Therapie
  • Lungentoxizität von Bleomycin diagnostizieren
  • Verwalten Sie Patienten, die eine Bleomycin-Therapie erhalten haben

Hintergrund

  • Bleomycin ist ein Antitumor-Antibiotikum, das häufig zur Behandlung von Keimzelltumoren und Morbus Hodgkin eingesetzt wird 
  • Nebenwirkung: Möglichkeit einer subakuten Lungenschädigung, die sich zu einer lebensbedrohlichen Lungenfibrose entwickeln kann
  • Lungentoxizität tritt bei 6–10 % der Patienten auf
  • Die Exposition gegenüber einer hochinspirierten Sauerstofftherapie, selbst für kurze Zeit, kann bei Patienten, die zuvor mit Bleomycin behandelt wurden, eine schnell fortschreitende pulmonale Toxizität verursachen
  • Eine Lungenschädigung entwickelt sich typischerweise innerhalb von 6 Monaten nach Beginn der Behandlung mit Bleomycin
  • Die Möglichkeit, dass hochinspirierte Sauerstoffanteile eine pulmonale Toxizität hervorrufen, bleibt bei diesen Patienten ein lebenslanges Risiko
  • Zu den Symptomen einer Bleomycin-induzierten Lungentoxizität gehören trockener Husten, Atemnot, pleuritischer Brustschmerz und Fieber

Pathophysiologie

  • Bleomycin schädigt die DNA oxidativ, indem es an Metallionen wie Eisen bindet, was zur Bildung reaktiver Sauerstoffspezies führt
  • Wird durch Bleomycin-Hydrolase inaktiviert
  • Niedrige Konzentrationen von Bleomycin-Hydrolase in Haut- und Lungengewebe tragen zur Empfindlichkeit dieser Gewebe gegenüber Bleomycin bei
  • Faktoren, die zur Lungentoxizität von Bleomycin beitragen:
    • Entzündungszellinfiltration in pulmonale Endothelzellen
    • Fibrotische Veränderungen mit erhöhtem Kollagengehalt
    • Erhöhte Expression von fibrogenen Mediatoren (TGF-beta, Bindegewebe-Wachstumsfaktor, PDGF-C) in Endothelzellen
    • Abnahme von Thapsigargin-induziertem Prostaglandin I2 und Stickoxid (Vasodilatatoren) in endothelialen Pneumozyten

Risikofaktoren für Lungentoxizität

  • Fortgeschrittenes Alter
  • Niereninsuffizienz
  • Erhöhte kumulative Medikamentendosis
  • Schweregrad der zugrunde liegenden Malignität
  • FiO2 verwenden
  • Begleitende Strahlentherapie
  • Andere Chemotherapeutika
  • Rauchen

Diagnose

Körperliche UntersuchungKurzatmigkeit
Knistern in der Lunge
Hypoxemia
RadiologieLineare interstitielle Abschattung, die Kerly-B-Linien ähneln kann, die bei einem Lungenödem zu sehen sind
Konfluierende Luftraumbeschattung, die als Infektion diagnostiziert werden kann, wenn die Diagnose einer Bleomycin-Lungenschädigung nicht in Betracht gezogen wird
Pneumothorax und Pneumomediastinum sind anerkannte Komplikationen bei schwerer Bleomycin-Lungenschädigung

Behandlung von Patienten, die Bleomycin erhalten haben

  • Akoide Sauerstofftherapie, wenn möglich 
  • Vermeiden Sie klinische Eingriffe (und Freizeitaktivitäten) mit hohem FiO2 
  • Wenn ein Patient hypoxisch ist, sollte die O2-Therapie minimiert werden, um eine O2-Sättigung von 88–92 % aufrechtzuerhalten.
  • Hohe Sauerstoffkonzentrationen sollten mit äußerster Vorsicht nur für sofortige lebensrettende Indikationen verwendet werden (um eine O2-Sättigung von 88–92 % aufrechtzuerhalten).
  • Minimieren Sie IV-Flüssigkeiten, um eine Volumenüberlastung zu vermeiden

Empfohlene Lektüre

  • Groenewold MD, Olthof CG, Bosch DJ. Anästhesie nach neoadjuvanter Chemotherapie, Immuntherapie oder Strahlentherapie. BJA Educ. 2022;22(1):12-19.
  • Brandt JP, Gerriets V. Bleomycin. [Aktualisiert am 2022. August 29]. In: StatPearls [Internet]. Schatzinsel (FL): StatPearls Publishing; 2022 Januar-. Verfügbar unter: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK555895/
  • Della Latta V, Cecchettini A, Del Ry S, Morales MA. Bleomycin im Rahmen der Lungenfibrose-Induktion: Von biologischen Mechanismen zu Gegenmaßnahmen. Pharmakologische Forschung. 2015;97:122-30.
  • Allan N, Siller C, Breen A. Anästhetische Auswirkungen der Chemotherapie. Weiterbildung in Anästhesie Intensivpflege & Schmerz. 2012;12(2):52-6.

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