Exposition à la bléomycine - NYSORA

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Exposition à la bléomycine

Les objectifs d'apprentissage

  • Décrire les effets et les mécanismes sous-jacents du traitement par la bléomycine
  • Diagnostiquer la toxicité pulmonaire de la bléomycine
  • Gérer les patients qui ont reçu un traitement par la bléomycine

Contexte

  • La bléomycine est un antibiotique antitumoral souvent utilisé pour traiter les tumeurs des cellules germinales et la maladie de Hodgkin 
  • Effet secondaire : potentiel de lésions pulmonaires subaiguës pouvant évoluer vers une fibrose pulmonaire potentiellement mortelle
  • La toxicité pulmonaire survient chez 6 à 10 % des patients
  • L'exposition à une oxygénothérapie à haute concentration inspirée, même pendant de courtes périodes, peut provoquer une toxicité pulmonaire rapidement progressive chez les patients précédemment traités par la bléomycine
  • Les lésions pulmonaires se développent généralement dans les 6 mois suivant le début du traitement par la bléomycine
  • Le potentiel des fractions d'oxygène hautement inspirées à provoquer une toxicité pulmonaire reste un risque à vie chez ces patients
  • Les symptômes de la toxicité pulmonaire induite par la bléomycine comprennent une toux sèche, un essoufflement, des douleurs thoraciques pleurétiques et de la fièvre

Physiopathologie

  • La bléomycine endommage par oxydation l'ADN en se liant aux ions métalliques tels que le fer, entraînant la formation d'espèces réactives de l'oxygène
  • Est inactivé par la bléomycine hydrolase
  • De faibles concentrations de bléomycine hydrolase dans les tissus cutanés et pulmonaires contribuent à la sensibilité à la bléomycine de ces tissus
  • Facteurs contributifs à la toxicité pulmonaire de la bléomycine :
    • Infiltration de cellules inflammatoires dans les cellules endothéliales pulmonaires
    • Changements fibrotiques avec une teneur élevée en collagène
    • Augmentation de l'expression des médiateurs fibrogéniques (TGF-bêta, facteur de croissance du tissu conjonctif, PDGF-C) dans les cellules endothéliales
    • Diminution de la prostaglandine I2 induite par la thapsigargine et de l'oxyde nitrique (vasodilatateurs) dans les pneumocytes endothéliaux

Facteurs de risque de toxicité pulmonaire

  • Âge avancé
  • Insuffisance rénale
  • Augmentation de la dose cumulative de médicament
  • Gravité de la malignité sous-jacente
  • Utilisation de la FiO2
  • Radiothérapie concomitante
  • Autres agents chimiothérapeutiques
  • Fumeur

Diagnostic

Examen physiqueDyspnée
Crépitements pulmonaires
Hypoxémie
RadiologieOmbre interstitielle linéaire, qui peut ressembler aux lignes de Kerly B observées dans l'œdème pulmonaire
Occultation de l'espace aérien confluent, qui peut être diagnostiquée comme une infection si le diagnostic de lésion pulmonaire due à la bléomycine n'est pas pris en compte
Le pneumothorax et le pneumomédiastin sont des complications reconnues des lésions pulmonaires graves causées par la bléomycine

Prise en charge des patients ayant reçu de la bléomycine

  • Acoid oxygénothérapie lorsque cela est possible 
  • Éviter les procédures cliniques (et les activités de loisirs) impliquant une FiO2 élevée 
  • Si un patient est hypoxique, la thérapie à l'O2 doit être minimisée pour maintenir une saturation en O2 de 88 à 92 %
  • Des concentrations élevées d'oxygène doivent être utilisées avec une extrême prudence uniquement pour des indications vitales immédiates (pour maintenir une saturation en O2 de 88 à 92 %).
  • Minimiser les fluides IV pour éviter une surcharge de volume

Lecture suggérée

  • Groenewold MD, Olthof CG, Bosch DJ. Anesthésie après chimiothérapie néoadjuvante, immunothérapie ou radiothérapie. BJA Éduc. 2022;22(1):12-19.
  • Brandt JP, Gerriets V. Bléomycine. [Mise à jour le 2022 août 29]. Dans : StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2022 janvier-. Disponible sur : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK555895/
  • Della Latta V, Cecchettini A, Del Ry S, Morales MA. La bléomycine dans le cadre de l'induction de la fibrose pulmonaire : des mécanismes biologiques aux contre-actions. Recherche pharmacologique. 2015;97:122-30.
  • Allan N, Siller C, Breen A. Implications anesthésiques de la chimiothérapie. Formation continue en anesthésie, soins intensifs et douleur. 2012;12(2):52-6.

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