Les objectifs d'apprentissage
- Décrire les effets et les mécanismes sous-jacents du traitement par la bléomycine
- Diagnostiquer la toxicité pulmonaire de la bléomycine
- Gérer les patients qui ont reçu un traitement par la bléomycine
Contexte
- La bléomycine est un antibiotique antitumoral souvent utilisé pour traiter les tumeurs des cellules germinales et la maladie de Hodgkin
- Effet secondaire : potentiel de lésions pulmonaires subaiguës pouvant évoluer vers une fibrose pulmonaire potentiellement mortelle
- La toxicité pulmonaire survient chez 6 à 10 % des patients
- L'exposition à une oxygénothérapie à haute concentration inspirée, même pendant de courtes périodes, peut provoquer une toxicité pulmonaire rapidement progressive chez les patients précédemment traités par la bléomycine
- Les lésions pulmonaires se développent généralement dans les 6 mois suivant le début du traitement par la bléomycine
- Le potentiel des fractions d'oxygène hautement inspirées à provoquer une toxicité pulmonaire reste un risque à vie chez ces patients
- Les symptômes de la toxicité pulmonaire induite par la bléomycine comprennent une toux sèche, un essoufflement, des douleurs thoraciques pleurétiques et de la fièvre
Physiopathologie
- La bléomycine endommage par oxydation l'ADN en se liant aux ions métalliques tels que le fer, entraînant la formation d'espèces réactives de l'oxygène
- Est inactivé par la bléomycine hydrolase
- De faibles concentrations de bléomycine hydrolase dans les tissus cutanés et pulmonaires contribuent à la sensibilité à la bléomycine de ces tissus
- Facteurs contributifs à la toxicité pulmonaire de la bléomycine :
- Infiltration de cellules inflammatoires dans les cellules endothéliales pulmonaires
- Changements fibrotiques avec une teneur élevée en collagène
- Augmentation de l'expression des médiateurs fibrogéniques (TGF-bêta, facteur de croissance du tissu conjonctif, PDGF-C) dans les cellules endothéliales
- Diminution de la prostaglandine I2 induite par la thapsigargine et de l'oxyde nitrique (vasodilatateurs) dans les pneumocytes endothéliaux
Facteurs de risque de toxicité pulmonaire
- Âge avancé
- Insuffisance rénale
- Augmentation de la dose cumulative de médicament
- Gravité de la malignité sous-jacente
- Utilisation de la FiO2
- Radiothérapie concomitante
- Autres agents chimiothérapeutiques
- Fumeur
Diagnostic
Examen physique | Dyspnée |
Crépitements pulmonaires | |
Hypoxémie | |
Radiologie | Ombre interstitielle linéaire, qui peut ressembler aux lignes de Kerly B observées dans l'œdème pulmonaire |
Occultation de l'espace aérien confluent, qui peut être diagnostiquée comme une infection si le diagnostic de lésion pulmonaire due à la bléomycine n'est pas pris en compte |
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Le pneumothorax et le pneumomédiastin sont des complications reconnues des lésions pulmonaires graves causées par la bléomycine |
Prise en charge des patients ayant reçu de la bléomycine
- Acoid oxygénothérapie lorsque cela est possible
- Éviter les procédures cliniques (et les activités de loisirs) impliquant une FiO2 élevée
- Si un patient est hypoxique, la thérapie à l'O2 doit être minimisée pour maintenir une saturation en O2 de 88 à 92 %
- Des concentrations élevées d'oxygène doivent être utilisées avec une extrême prudence uniquement pour des indications vitales immédiates (pour maintenir une saturation en O2 de 88 à 92 %).
- Minimiser les fluides IV pour éviter une surcharge de volume
Lecture suggérée
- Groenewold MD, Olthof CG, Bosch DJ. Anesthésie après chimiothérapie néoadjuvante, immunothérapie ou radiothérapie. BJA Éduc. 2022;22(1):12-19.
- Brandt JP, Gerriets V. Bléomycine. [Mise à jour le 2022 août 29]. Dans : StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2022 janvier-. Disponible sur : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK555895/
- Della Latta V, Cecchettini A, Del Ry S, Morales MA. La bléomycine dans le cadre de l'induction de la fibrose pulmonaire : des mécanismes biologiques aux contre-actions. Recherche pharmacologique. 2015;97:122-30.
- Allan N, Siller C, Breen A. Implications anesthésiques de la chimiothérapie. Formation continue en anesthésie, soins intensifs et douleur. 2012;12(2):52-6.
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