Objetivos de aprendizaje
- Describir los efectos y los mecanismos subyacentes de la terapia con bleomicina.
- Diagnosticar toxicidad pulmonar por bleomicina
- Manejar a los pacientes que han recibido terapia con bleomicina
Antecedentes
- La bleomicina es un antibiótico antitumoral que se usa a menudo para tratar los tumores de células germinales y la enfermedad de Hodgkin.
- Efecto secundario: Potencial de daño pulmonar subagudo que puede progresar a fibrosis pulmonar potencialmente mortal
- La toxicidad pulmonar ocurre en 6 a 10% de los pacientes
- La exposición a la oxigenoterapia de alta concentración inspirada, incluso durante períodos cortos, puede causar toxicidad pulmonar rápidamente progresiva en pacientes tratados previamente con bleomicina.
- La lesión pulmonar generalmente se desarrolla dentro de los 6 meses posteriores al inicio del tratamiento con bleomicina.
- La posibilidad de que las fracciones de oxígeno inspiradas altas provoquen toxicidad pulmonar sigue siendo un riesgo de por vida en estos pacientes
- Los síntomas de toxicidad pulmonar inducida por bleomicina incluyen tos seca, disnea, dolor torácico pleurítico y fiebre.
Fisiopatología
- La bleomicina daña oxidativamente el ADN al unirse a iones metálicos como el hierro, lo que resulta en la formación de especies reactivas de oxígeno.
- Es inactivado por la bleomicina hidrolasa
- Las bajas concentraciones de bleomicina hidrolasa en la piel y los tejidos pulmonares contribuyen a la sensibilidad a la bleomicina de estos tejidos
- Factores que contribuyen a la toxicidad pulmonar por bleomicina:
- Infiltración de células inflamatorias en las células endoteliales pulmonares
- Cambios fibróticos con contenido elevado de colágeno
- Aumento de la expresión de mediadores fibrogénicos (TGF-beta, factor de crecimiento del tejido conectivo, PDGF-C) en células endoteliales
- Disminución de la prostaglandina I2 y el óxido nítrico (vasodilatadores) inducidos por tapsigargina en neumocitos endoteliales
Factores de riesgo de toxicidad pulmonar
- Edad avanzada
- Insuficiencia renal
- Aumento de la dosis acumulada del fármaco
- Gravedad de la malignidad subyacente
- Uso de FiO2
- Radioterapia concomitante
- Otros agentes quimioterapéuticos
- Fumar
Diagnóstico
Examen físico | Disnea |
crepitantes pulmonares | |
Hipoxemia | |
Radiología | Sombra intersticial lineal, que puede parecerse a las líneas B de Kerly que se observan en el edema pulmonar |
Sombra confluente del espacio aéreo, que puede diagnosticarse como infección si no se considera el diagnóstico de lesión pulmonar por bleomicina |
|
El neumotórax y el neumomediastino son complicaciones reconocidas en la lesión pulmonar grave por bleomicina |
Manejo de pacientes que han recibido bleomicina
- Terapia de oxígeno Acoid cuando sea posible
- Evitar procedimientos clínicos (y actividades de ocio) que impliquen una FiO2 elevada
- Si un paciente está hipóxico, la terapia de O2 debe minimizarse para mantener la saturación de O2 de 88 a 92%
- Las concentraciones altas de oxígeno deben usarse con extrema precaución solo para indicaciones inmediatas de salvamento (para mantener la saturación de O2 de 88 a 92%)
- Minimice los líquidos intravenosos para evitar la sobrecarga de volumen
Lectura sugerida
- Groenewold MD, Olthof CG, Bosch DJ. Anestesia tras quimioterapia neoadyuvante, inmunoterapia o radioterapia. Educación BJA. 2022;22(1):12-19.
- Brandt JP, Gerriets V. Bleomicina. [Actualizado el 2022 de agosto de 29]. En: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): Publicación de StatPearls; 2022 ene-. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK555895/
- Della Latta V, Cecchettini A, Del Ry S, Morales MA. Bleomicina en el contexto de la inducción de fibrosis pulmonar: de los mecanismos biológicos a los contraataques. Investigación Farmacológica. 2015;97:122-30.
- Allan N, Siller C, Breen A. Implicaciones anestésicas de la quimioterapia. Educación Continuada en Anestesia, Cuidados Críticos y Dolor. 2012;12(2):52-6.
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