Exposición a bleomicina - NYSORA

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Exposición a bleomicina

Objetivos de aprendizaje

  • Describir los efectos y los mecanismos subyacentes de la terapia con bleomicina.
  • Diagnosticar toxicidad pulmonar por bleomicina
  • Manejar a los pacientes que han recibido terapia con bleomicina

Antecedentes

  • La bleomicina es un antibiótico antitumoral que se usa a menudo para tratar los tumores de células germinales y la enfermedad de Hodgkin. 
  • Efecto secundario: Potencial de daño pulmonar subagudo que puede progresar a fibrosis pulmonar potencialmente mortal
  • La toxicidad pulmonar ocurre en 6 a 10% de los pacientes
  • La exposición a la oxigenoterapia de alta concentración inspirada, incluso durante períodos cortos, puede causar toxicidad pulmonar rápidamente progresiva en pacientes tratados previamente con bleomicina.
  • La lesión pulmonar generalmente se desarrolla dentro de los 6 meses posteriores al inicio del tratamiento con bleomicina.
  • La posibilidad de que las fracciones de oxígeno inspiradas altas provoquen toxicidad pulmonar sigue siendo un riesgo de por vida en estos pacientes
  • Los síntomas de toxicidad pulmonar inducida por bleomicina incluyen tos seca, disnea, dolor torácico pleurítico y fiebre.

Fisiopatología

  • La bleomicina daña oxidativamente el ADN al unirse a iones metálicos como el hierro, lo que resulta en la formación de especies reactivas de oxígeno.
  • Es inactivado por la bleomicina hidrolasa
  • Las bajas concentraciones de bleomicina hidrolasa en la piel y los tejidos pulmonares contribuyen a la sensibilidad a la bleomicina de estos tejidos
  • Factores que contribuyen a la toxicidad pulmonar por bleomicina:
    • Infiltración de células inflamatorias en las células endoteliales pulmonares
    • Cambios fibróticos con contenido elevado de colágeno
    • Aumento de la expresión de mediadores fibrogénicos (TGF-beta, factor de crecimiento del tejido conectivo, PDGF-C) en células endoteliales
    • Disminución de la prostaglandina I2 y el óxido nítrico (vasodilatadores) inducidos por tapsigargina en neumocitos endoteliales

Factores de riesgo de toxicidad pulmonar

  • Edad avanzada
  • Insuficiencia renal
  • Aumento de la dosis acumulada del fármaco
  • Gravedad de la malignidad subyacente
  • Uso de FiO2
  • Radioterapia concomitante
  • Otros agentes quimioterapéuticos
  • Fumar

Diagnóstico

Examen físicoDisnea
crepitantes pulmonares
Hipoxemia
RadiologíaSombra intersticial lineal, que puede parecerse a las líneas B de Kerly que se observan en el edema pulmonar
Sombra confluente del espacio aéreo, que puede diagnosticarse como infección si no se considera el diagnóstico de lesión pulmonar por bleomicina
El neumotórax y el neumomediastino son complicaciones reconocidas en la lesión pulmonar grave por bleomicina

Manejo de pacientes que han recibido bleomicina

  • Terapia de oxígeno Acoid cuando sea posible 
  • Evitar procedimientos clínicos (y actividades de ocio) que impliquen una FiO2 elevada 
  • Si un paciente está hipóxico, la terapia de O2 debe minimizarse para mantener la saturación de O2 de 88 a 92%
  • Las concentraciones altas de oxígeno deben usarse con extrema precaución solo para indicaciones inmediatas de salvamento (para mantener la saturación de O2 de 88 a 92%)
  • Minimice los líquidos intravenosos para evitar la sobrecarga de volumen

Lectura sugerida

  • Groenewold MD, Olthof CG, Bosch DJ. Anestesia tras quimioterapia neoadyuvante, inmunoterapia o radioterapia. Educación BJA. 2022;22(1):12-19.
  • Brandt JP, Gerriets V. Bleomicina. [Actualizado el 2022 de agosto de 29]. En: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): Publicación de StatPearls; 2022 ene-. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK555895/
  • Della Latta V, Cecchettini A, Del Ry S, Morales MA. Bleomicina en el contexto de la inducción de fibrosis pulmonar: de los mecanismos biológicos a los contraataques. Investigación Farmacológica. 2015;97:122-30.
  • Allan N, Siller C, Breen A. Implicaciones anestésicas de la quimioterapia. Educación Continuada en Anestesia, Cuidados Críticos y Dolor. 2012;12(2):52-6.

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