Objetivos de aprendizado
- Descrever os efeitos e mecanismos subjacentes da terapia com bleomicina
- Diagnosticar a toxicidade pulmonar da bleomicina
- Gerenciar pacientes que receberam terapia com bleomicina
BACKGROUND
- Bleomicina é um antibiótico antitumoral frequentemente usado para tratar tumores de células germinativas e doença de Hodgkin
- Efeito colateral: potencial para dano pulmonar subagudo que pode progredir para fibrose pulmonar com risco de vida
- A toxicidade pulmonar ocorre em 6 a 10% dos pacientes
- A exposição à oxigenoterapia de alta concentração inspirada, mesmo por curtos períodos, pode causar toxicidade pulmonar rapidamente progressiva em pacientes previamente tratados com bleomicina
- A lesão pulmonar geralmente se desenvolve dentro de 6 meses após o início do tratamento com bleomicina
- O potencial de altas frações inspiradas de oxigênio provocarem toxicidade pulmonar continua sendo um risco vitalício nesses pacientes
- Os sintomas de toxicidade pulmonar induzida por bleomicina incluem tosse seca, falta de ar, dor torácica pleurítica e febre
Fisiopatologia
- A bleomicina danifica oxidativamente o DNA ligando-se a íons metálicos, como o ferro, resultando na formação de espécies reativas de oxigênio
- É inativado pela bleomicina hidrolase
- Baixas concentrações de hidrolase de bleomicina na pele e tecidos pulmonares contribuem para a sensibilidade à bleomicina desses tecidos
- Fatores que contribuem para a toxicidade pulmonar da bleomicina:
- Infiltração de células inflamatórias nas células endoteliais pulmonares
- Alterações fibróticas com conteúdo elevado de colágeno
- Expressão aumentada de mediadores fibrogênicos (TGF-beta, fator de crescimento do tecido conjuntivo, PDGF-C) em células endoteliais
- Diminuição da prostaglandina I2 induzida por tapsigargina e óxido nítrico (vasodilatadores) em pneumócitos endoteliais
Fatores de risco para toxicidade pulmonar
- Idade avançada
- Insuficiência renal
- Aumento da dose cumulativa de medicamento
- Gravidade da malignidade subjacente
- Uso de FiO2
- Radioterapia concomitante
- Outros agentes quimioterápicos
- Fumar
Diagnóstico
| Exame físico | Dispnéia |
| crepitações pulmonares | |
| Hipoxemia | |
| Radiologia | Sombra intersticial linear, que pode ser semelhante às linhas Kerly B observadas no edema pulmonar |
| Sombra do espaço aéreo confluente, que pode ser diagnosticada como infecção se o diagnóstico de lesão pulmonar por bleomicina não for considerado |
|
| Pneumotórax e pneumomediastino são complicações reconhecidas na lesão pulmonar grave por bleomicina |
Manejo de pacientes que receberam bleomicina
- Oxigenoterapia acóide quando possível
- Evite procedimentos clínicos (e atividades de lazer) que envolvam alta FiO2
- Se um paciente estiver hipóxico, a terapia de O2 deve ser minimizada para manter a saturação de O2 de 88 a 92%
- Altas concentrações de oxigênio devem ser usadas com extremo cuidado apenas para indicações imediatas de salvamento (para manter a saturação de O2 de 88–92%)
- Minimize fluidos IV para evitar sobrecarga de volume
Leitura sugerida
- Groenewold MD, Olthof CG, Bosch DJ. Anestesia após quimioterapia neoadjuvante, imunoterapia ou radioterapia. BJA Educ. 2022;22(1):12-19.
- Brandt JP, Gerriets V. Bleomicina. [Atualizado em 2022 de agosto de 29]. In: StatPearls [Internet]. Ilha do Tesouro (FL): StatPearls Publishing; 2022 Jan-. Disponível em: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK555895/
- Della Latta V, Cecchettini A, Del Ry S, Morales MA. Bleomicina no contexto da indução de fibrose pulmonar: dos mecanismos biológicos às ações contrárias. Pesquisa Farmacológica. 2015;97:122-30.
- Allan N, Siller C, Breen A. Implicações anestésicas da quimioterapia. Educação Continuada em Cuidados Críticos e Dor em Anestesia. 2012;12(2):52-6.
Gostaríamos muito de ouvir de você. Se você detectar algum erro, envie-nos um e-mail atendimentoaocliente@nysora.com
