最有可能从区域麻醉中受益的患者通常使用抗凝剂治疗，这会增加出血并发症的风险。 重要的是，抗凝患者发生椎管血肿 (VCH) 的风险增加，这是一种椎管内麻醉的并发症，如果不迅速识别和治疗，可能导致永久性神经系统并发症。 因此，在考虑椎管内麻醉或区域麻醉技术时，有出血风险的患者的决策策略非常重要。
引言
大多数有组织的麻醉医师协会，例如美国区域麻醉学会 (ASRA)，已经发布了一套建议或指南，用于管理计划接受中枢神经阻滞 (CNB) 的正在接受抗血小板或抗凝药物治疗的患者。 不同有组织的社团的建议可能会有所不同，因为大多数建议都没有确凿的证据。 无论如何，可用的指南建议停止治疗后的时间间隔，在该时间间隔执行区域麻醉技术可能更安全。 建议还建议在手术或硬膜外导管拔除后可以重新开始使用抗凝剂和/或抗血小板药物治疗的时间间隔。 还应考虑可能增加患者出血风险的因素，如女性、年龄（>65 岁）、早期瘀伤或过度（手术）出血史、脊柱异常和肾功能不全。 此外，应权衡抗凝患者发生 VCH 的风险与区域麻醉的益处。
抗血小板药物
表1 总结了当前 ASRA 指南中关于抗血小板药物椎管内阻滞前后的时间间隔。
表 1. 抗血小板药物椎管内阻滞前后时间间隔指南 (2021)*
| 抗血小板剂 | 停药后可进行椎管内阻滞时 | 用椎管内导管原位重新开始治疗 | 椎管内阻滞/导管移除后重新开始治疗 |
|---|---|---|---|
| 阿司匹林 | 没有额外的预防措施 | 没有额外的预防措施 | 没有额外的预防措施 |
| NSAIDS | 没有额外的预防措施 | 没有额外的预防措施 | 没有额外的预防措施 |
| 氯吡格雷 | 5-7天 | 可以在无负荷剂量的情况下维持 1-2 天（术后 24 小时开始） | 立即 （负荷剂量：6小时） |
| 普拉格雷 | 7-10天 | 不建议 | 立即 （负荷剂量：6小时） |
| 噻氯匹定 | 为期10天 | 可以在无负荷剂量的情况下维持 1-2 天（手术后 24 小时开始） | 立即 （负荷剂量：6小时） |
| 替卡格雷 | 5-7天 | 不建议 | 立即 （负荷剂量：6小时） |
| 坎格雷洛 | 3小时 | 不建议 | 8小时 |
| 阿昔单抗 | 24-48 ^ h | 内禁用 4周的手术 | 无具体指导 |
| 替罗非班 | 4-8 ^ h | 内禁用 4周的手术 | 无具体指导 |
| 依替巴肽 | 4-8 ^ h | 内禁用 4周的手术 | 无具体指导 |
| 双嘧达莫 | 缓释制剂 24 小时 | 不建议 | 6小时 |
| 西洛他唑 | 为期2天 | 不建议 | 6小时 |
阿司匹林和非甾体抗炎药
阿司匹林和非甾体抗炎药可抑制环氧合酶 (COX)，从而防止血栓素 A 形成强效血小板聚集2. 它们以低剂量用于中风和心肌梗塞的一级和二级预防。 阿司匹林在血小板寿命期间影响血小板功能； NSAID 的影响功能只是暂时的。 ASRA 指南建议在 CNB 执行前使用这些药物治疗的患者无需采取额外的预防措施。
P2Y12 受体拮抗剂
阻止 P2Y12 受体抑制腺苷二磷酸介导的血小板聚集。 P2Y12 受体拮抗剂包括噻吩并吡啶类（氯吡格雷、普拉格雷、噻氯匹定）和非噻吩并吡啶类（替格瑞洛、坎格瑞洛）。 ASRA 指南建议在接受 CNB 之前停用所有这些药物（不包括坎格雷洛） 5-7 天（噻氯匹定为 10 天）。 Cangrelor 应在椎管内阻滞前 3 小时停药。 导管拔除或阻滞后可立即给予非负荷剂量的氯吡格雷、普拉格雷、噻氯匹定或替格瑞洛。 通过留置椎管内导管，可在术后 24 小时内给予氯吡格雷或噻氯匹定。 如果未给予负荷剂量，则导管应仅使用 1-2 天。
血小板糖蛋白 IIb/IIIa 受体拮抗剂（阿昔单抗、替罗非班、依替巴肽）
血小板糖蛋白 IIb/IIIa 受体拮抗剂通过干扰血小板纤维蛋白原和血小板血管性血友病因子结合来抑制血小板聚集。 时间间隔基于恢复正常血小板聚集的时间。 阿昔单抗（24-48 小时）的间隔时间比依替巴肽和替罗非班（4-8 小时）长。
双嘧达莫
双嘧达莫用于预防缺血性中风。 ASRA 指南建议在 CNB 使用前 24 小时停用缓释制剂。 此外，该药剂不应与椎管内导管原位给药。
西洛他唑
西洛他唑抑制磷酸二酯酶 IIIa，从而抑制血小板聚集。 ASRA 指南建议在 CNB 执行前停药 48 小时。
抗凝剂
表2 总结了当前 ASRA 指南关于抗凝剂椎管内阻滞前后的时间间隔。
表 2. 抗凝剂椎管内阻滞前后时间间隔指南 (2021)*
| 药物 | 停药后可进行椎管内阻滞时 | 用椎管内导管原位重新开始治疗 | 椎管内阻滞/导管移除后重新开始治疗 |
|---|---|---|---|
| 肝素和LMWH | |||
| 和睦家 | 如果 >4 天 UFH：除了在 CNB 之前遵循以下指导外，还进行血小板计数： - 低剂量预防（5,000 U bd/tds）： 4-6 小时及评估凝血状态后 - 高剂量预防（7,500-10,000 U bd 或 <20,000 U 每日总量）： 12 小时及评估凝血状态后 - 治疗剂量（每剂>10,000 U；每天总计>20,000 U）： 24 小时及评估凝血状态后 | 如果 > 天 UFH：除导管拔除前的以下指导外，还应进行血小板计数： - 低剂量：可以在导管原位给药； 给药后 4-6 小时拔除导管 - 更高剂量（剂量 >5,000 U 或每日总剂量 >15,000）：分析该患者的风险/益处； 如果给予，建立神经观察监测方案 | 1 小时（低剂量；没有关于更高剂量的具体指导） |
| 和睦家四 | 如果 > 4 天 UFH：在 CNB 之前除了以下指导外进行血小板计数：4-6 小时和正常凝血状态 | 如果 > 4 天 UFH：除导管拔除前的以下指导外，还进行血小板计数：给药后 4-6 小时 | 1小时 |
| 低分子肝素 | 如果 >4 天 LMWH：在 CNB 之前除了以下指导外，还进行血小板计数： - 预防剂量： 12小时 - 治疗剂量： 24 小时并考虑抗 Xa 因子水平 | 如果 >4 天 LMWH：在 CNB 之前除了以下指导外，还进行血小板计数： - 预防剂量： 导管不代表额外风险； 导管放置后 24 小时可接受的首次剂量； 最后一次给药后 12 小时拔除导管 - 治疗剂量： 不建议 | 预防剂量： 4小时 治疗剂量： 非高后 24 小时 出血风险手术/椎管内阻滞和高出血风险手术后 48-72 小时； 导管应在针头/导管放置后至少 24 小时取出，第一剂应在导管取出后至少 4 小时给药 |
| 肠外肝素替代品 | |||
| 磺达肝素 | 仅在以下情况下：单针通过、无损伤针头放置、避免留置椎管内导管 | 避免 | 6小时 |
| 阿加曲班 | 避免 | 无 | 无 |
| 比伐卢定 | 避免 | 无 | 无 |
| 口服抗凝药物 | |||
| 利伐沙班 | 72 小时； 如果更早，考虑利伐沙班或抗 Xa 因子水平（CNB 的安全残留水平未知） | 不推荐：意外给药时，保持利伐沙班给药 22-26 小时或在拔除导管前评估针对利伐沙班校准的抗 Xa 因子测定 | 6小时 |
| 依多沙班 | 72 小时； 如果更早，考虑艾多沙班或抗 Xa 因子水平（CNB 的安全残留水平未知） | 不推荐：在意外给药时，保持艾多沙班给药 20-28 小时，或在拔管前评估针对艾多沙班校准的抗 Xa 因子测定 | 6小时 |
| 阿哌沙班 | 72 小时； 如果更早，考虑阿哌沙班或抗 Xa 因子水平（CNB 的安全残留水平未知） | 不推荐：意外给药时，保持阿哌沙班给药 26-30 小时或在拔除导管前评估校准至阿哌沙班的抗 Xa 因子测定 | 6小时 |
| 达比加群 | 120 小时； 如果没有其他出血风险因素： - CrCl >80 毫升/分钟： 72小时 - CrCl 50-79 毫升/分钟： 96小时 - CrCl 30-49 毫升/分钟： 120小时 - CrCl 30 毫升/分钟： 避免 | 不推荐：意外给药时，保持达比加群给药 34-36 小时或在拔除导管前评估 dTT 或 ECT | 6小时 |
| 华法林 | 理想情况下在 5 天前停止 INR，并且 INR “正常化” | - 低剂量治疗： 检查 INR 日常和常规感觉和运动神经学测试 - 印度卢比 1.5-2.9： 谨慎接受导管 - 印度卢比≥3.0： 持有华法林 | 拔除导管后，建议继续观察神经系统 24 小时 |
| 溶栓药物 | |||
| 溶栓药物（如阿替普酶和链激酶） | 48 小时并记录正常凝血（包括纤维蛋白原） | 不建议; 如果意外给予，测量纤维蛋白原以指导拔管时间 | 不推荐，但请注意，在不可压缩血管穿刺后 10 天内不应给予这些药物的原始禁忌症 |
APTTR，活化部分促凝血酶原激酶时间比； CNB，中央神经轴阻滞； CrCl，肌酐清除率； dTT，稀释凝血酶时间； ECT，蝮蛇毒凝血时间； INR，国际标准化比率； LMWH，低分子肝素； UFH，普通肝素。
肝素和低分子肝素 (LMWH)
普通肝素（UFH）
UFH 与抗凝血酶结合，导致凝血酶（因子 IIa）、因子 Xa 和因子 IXa 失活。 静脉内 (iv) UFH 立即起效，而皮下 (sc) 施用 5,000 IU 在 1 小时后发挥作用。 ASRA 指南推荐的时间间隔取决于给药途径和 sc UFH 的剂量。 SC UFH 的 CNB 前的时间间隔最长可达最后一次给药后 24 小时。 此外，接受 UFH > 4 天的患者应在 CNB 或拔管前进行血小板计数，以排除肝素诱导的血小板减少症。
低分子肝素
LMWH 抑制 Xa 因子，适用于静脉血栓栓塞的预防和治疗。 ASRA 的指南建议不要对抗 Xa 因子水平进行常规测试，因为没有已知的 CNB 安全水平。 椎管内穿刺后应考虑 12 小时的时间间隔，直至第一次预防性剂量，治疗性 LMWH 的时间间隔为 24 小时。 如果患者每天接受预防性剂量，请保留导管。 导管应在最后一次每日预防剂量后 12 小时取出。
肠外肝素替代品
Xa因子抑制剂（磺达肝素）
CNB 仅适用于接受磺达肝癸钠治疗的患者的以下情况：单针穿刺、无创伤手术和无椎管内导管。
直接凝血酶抑制剂（阿加曲班、比伐卢定）
通过活化部分促凝血酶原激酶时间（APTT）监测直接凝血酶抑制剂的作用，并在静脉内给药后持续 3 小时。 不建议服用阿加曲班或比伐卢定的患者使用椎管内技术。
直接口服抗凝药
口服 Xa 因子抑制剂（利伐沙班、依度沙班、阿哌沙班）
对于利伐沙班，时间间隔取决于剂量和患者的肾功能。 艾多沙班和阿哌沙班的时间间隔与利伐沙班相似（即 72 小时）。
口服凝血酶抑制剂（达比加群）
达比加群适用于预防和治疗静脉血栓栓塞并降低中风的风险。 时间间隔很大程度上取决于患者的肾功能，因为 >80% 由肾脏排泄。 ASRA 指南建议在没有肾功能测量的情况下，在椎管内穿刺前最后一次给药后 120 小时的时间间隔。 如果没有其他危险因素并且可以进行肾功能测量，则应采用基于肌酐清除率的分级方法。 ASRA 指南建议不要在椎管内导管原位时使用达比加群。 此外，导管必须在再次给药前 6 小时取出。
华法林
华法林抑制维生素 K 依赖性凝血因子 II、VII、IX 和 X 的合成。 ASRA 指南推荐正常的国际标准化比率（INR；即≤1.1）。 当 INR 为 1.5-3.0 时，谨慎地使用椎管内导管给药（例如，感觉和运动功能的神经学观察）是可以接受的。 可以在 INR <1.5 的情况下移除导管并继续进行神经系统观察 24 小时。
在没有大出血的情况下，华法林可以用维生素 K 逆转，静脉输注在 6-8 小时内起作用。 也可以使用凝血酶原复合物浓缩物（Octaplex 和 Beriplex）。
溶栓剂/纤维蛋白溶解剂（阿替普酶、链激酶）
溶栓剂/纤维蛋白溶解剂与纤溶酶原相互作用产生纤溶酶，纤溶酶溶解纤维蛋白分子之间的连接以溶解凝块。 这些药物用于急性心肌梗塞、肺栓塞和脑血管意外。 在凝血研究（包括纤维蛋白原计数）正常的患者中，仅应在给予这些药物 48 小时后考虑进行椎管内穿刺。 此外，应对患者进行神经学监测，最好每 2 小时一次。
如何使用外周神经阻滞指南？
关于周围神经阻滞 (PNB) 后出血性并发症的频率和结果的客观信息更少。
2021 年 ASRA 指南总结了 32 例 PNB 后出现严重出血并发症的患者报告，并观察到以下趋势：
- 患有神经功能障碍的患者在 12 个月内全部康复。
- 出现并发症后需要住院的患者住院时间延长。
- 抗凝患者的并发症更多是由于失血而不是神经损伤。
- 深神经丛（如腰丛神经阻滞）和深部外周神经阻滞（如近端坐骨神经阻滞）的风险更高。
- 通常没有血管外伤的证据。
总之，接受椎管内神经阻滞、深丛神经阻滞或深部周围神经阻滞的抗凝患者应像接受椎管内麻醉一样进行管理。 临床判断应用于决定其他区域麻醉技术的安全性，例如浅丛神经阻滞和神经阻滞。 例如，应牢记进行阻滞的解剖部位的血管分布和可压缩性以及这些部位出血的潜在后果。 应权衡这些患者停止抗凝治疗的风险与椎管内和神经阻滞麻醉和镇痛的益处。
阅读更多 在 NYSORA 的这个链接上关于抗凝剂： 抗凝剂患者的椎管内麻醉和外周神经阻滞
补充阅读
- Ashken T, West S. 有出血风险患者的区域麻醉。 BJA教育 2021; 21：84-94。
- 史密斯 LM, Cozowicz C, Uda Y, Memtsoudis SG, Barrington MJ。 与全身麻醉相比，椎管内麻醉和椎管内/全身麻醉联合用于主要的躯干和下肢手术。 安妮丝·阿纳格（Anesth Analg） 2017; 125：1931-45。
- Johnson RL、Kopp SL、Burkle CM 等人。 全髋关节和全膝关节置换术的椎管内麻醉与全身麻醉：比较有效性研究的系统评价。 Br J Anaesth 2016; 116：163-76。
- 尼尔 JM、巴灵顿 MJ、布鲁尔 R 等人。 关于与区域麻醉和疼痛药物相关的神经系统并发症的第二次 ASRA 实践咨询。 Reg Anesth 疼痛医学 2015; 40：401-30。
- Maier C、Gleim M、Weiss T、Stachetzki U、Nicolas V、Zenz M. 两名服用不可逆血小板聚集抑制剂的患者腰部交感神经阻滞后严重出血。 麻醉学 2002; 97：740-3。
- Moen V, Dahlgren N, Irestedt L. 1990-1999 年瑞典中央神经轴阻滞后的严重神经系统并发症。 麻醉学 2004; 101：950-9。
- 皇家麻醉师学院。 NAP 3 椎管内阻滞并发症。 2009 年。可从：https://www.nationalauditprojects.org.uk/NAP3_home。 [7 年 2021 月 XNUMX 日访问]。
- Pitkanen MT，Aromaa U，Cozanitis DA，福斯特 JG。 2000 年至 2009 年芬兰与脊髓和硬膜外麻醉相关的严重并发症。 麻醉麻醉学报 2013; 57：553-64。
- Ruppen W, Derry S, McQuay H, Moore RA。 硬膜外镇痛/麻醉产科患者硬膜外血肿、感染和神经损伤的发生率。 麻醉学 2006; 105：394-9。
- Filipovic M. 新型抗血小板药物和新型口服抗凝剂。 Br J Anaesth 2016; 117：74-84。
- Mcilmoyle K，Tran H. 口服抗凝剂的围手术期管理。 BJA教育 2018; 18：259-64。
- Harrop-Griffiths W、Cook T、Gill H 等人。 区域麻醉和凝血异常的患者。 麻醉 2013; 68：966-72。
- Horlocker TT、Vandermeuelen E、Kopp SL、Gogarten W、Leffert LR、Benzon HT。 接受抗血栓或溶栓治疗的患者的局部麻醉。 Reg Anesth 疼痛医学 2018; 43：263-309。
- Gogarten W, Vandermeulen E, Van Aken H, Kozek S, Llau JV, Samama CM。 区域麻醉和抗血栓药物：欧洲麻醉学会的建议。 欧洲麻醉学杂志 2010; 27：999-1015。
- Breivik H、Bang U、Jalonen J、Vigfusson G、Alahuhta S、Lagerkranser M. 北欧麻醉学和重症监护医学学会关于扰乱止血的椎管内阻滞指南。 麻醉麻醉学报 2010; 54：16-41。
- 15. Ramalingam G、Jones N、Besser M. 麻醉师血小板第 2 部分：药理学。 BJA教育 2016; 16：140-5。
- 基林 D、巴格林 T、泰特 C 等。 华法林口服抗凝指南第四版。 布鲁·哈马托尔 2011; 154：311-24。
- Joubert F、Gillois P、Bouaziz H、Marret E、Iohom G、Albaladejo P. 使用抗凝剂或抗血小板药物治疗的患者周围区域麻醉后的出血并发症：系统评价。 Anaesth Crit Care 疼痛医学 2019; 38：507-16。
- Tsui BCH、Kirkham K、Kwofie MK 等。 关于周围神经和筋膜平面阻滞的出血风险的实践咨询：证据审查和专家共识。 可以 J Anaesth 2019; 66：1356-84。
