学习目标
- 描述博来霉素治疗的作用和潜在机制
- 诊断博来霉素肺毒性
- 管理接受过博来霉素治疗的患者
背景
- 博来霉素是一种抗肿瘤抗生素，常用于治疗生殖细胞肿瘤和霍奇金病
- 副作用：潜在的亚急性肺损伤可能会发展为危及生命的肺纤维化
- 6-10% 的患者出现肺毒性
- 暴露于高浓度吸氧治疗，即使是短时间，也会导致先前接受过博来霉素治疗的患者出现快速进行性肺毒性
- 肺损伤通常在博来霉素治疗开始后 6 个月内发生
- 高吸入氧气引起肺部毒性的可能性仍然是这些患者的终生风险
- 博来霉素引起的肺部毒性症状包括干咳、呼吸困难、胸膜炎性胸痛和发烧
病理生理学
- 博来霉素通过与铁等金属离子结合而氧化损伤 DNA，从而导致活性氧的形成
- 被博来霉素水解酶灭活
- 皮肤和肺组织中低浓度的博来霉素水解酶导致这些组织对博来霉素的敏感性
- 影响博来霉素肺毒性的因素：
- 炎症细胞浸润肺内皮细胞
- 胶原蛋白含量升高的纤维化变化
- 内皮细胞中纤维化介质（TGF-β、结缔组织生长因子、PDGF-C）的表达增加
- 在内皮肺细胞中毒胡萝卜素诱导的前列腺素 I2 和一氧化氮（血管扩张剂）减少
肺毒性的危险因素
- 高龄
- 肾功能不全
- 增加累积药物剂量
- 潜在恶性肿瘤的严重程度
- 氧浓度使用
- 伴随放疗
- 其他化疗药物
- 吸烟
诊断
| 体检 | 呼吸困难 |
| 肺部湿罗音 | |
| 低氧血症 | |
| 放射线学 | 线性间质阴影，看起来类似于肺水肿中的 Kerly B 线 |
| 汇合空域阴影，如果不考虑博来霉素肺损伤的诊断，可诊断为感染 |
|
| 气胸和纵隔气肿是严重博来霉素肺损伤的公认并发症 |
已接受博来霉素治疗的患者的管理
- 可能时进行酸性氧疗
- 避免涉及高 FiO2 的临床程序（和休闲活动）
- 如果患者缺氧，应尽量减少 O2 治疗以维持 2-88% 的 O92 饱和度
- 仅在紧急救生指征（以维持 2-88% 的 O92 饱和度）时，应极其谨慎地使用高浓度氧气
- 尽量减少静脉输液以避免容量过载
建议阅读
- Groenewold 医学博士、Olthof CG、博世 DJ。 新辅助化疗、免疫疗法或放疗后的麻醉。 BJA教育。 2022；22(1)：12-19。
- Brandt JP, Gerriets V. 博来霉素。 [2022 年 29 月 2022 日更新]。 在：StatPearls [互联网]。 金银岛（佛罗里达州）：StatPearls Publishing； 555895年一月-。 可从：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBKXNUMX/
- Della Latta V、Cecchettini A、Del Ry S、Morales MA。 博来霉素在肺纤维化诱导中的作用：从生物学机制到反作用。 药理研究。 2015；97：122-30。
- Allan N、Siller C、Breen A. 化疗的麻醉意义。 麻醉重症监护与疼痛的继续教育。 2012;12(2):52-6。
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