欧洲恶性高热症研究组（EMHG）发布了其2025年更新的诊断指南。 恶性高热 （MH），这是十多年来最全面的修订。这些更新反映了基因检测领域的重大进展，并提供了更清晰的分类，以指导临床决策和麻醉期间的患者安全。

什么是恶性高热？

恶性高热是一种罕见但可能致命的药物遗传性疾病，由某些麻醉剂（尤其是挥发性吸入麻醉剂和琥珀酰胆碱）诱发。其表现为骨骼肌中钙离子不受控制地释放，导致：

• 快速出现高代谢
  
• 肌肉僵硬
  
• 高碳酸血症
• 横纹肌溶解
• 热疗

2025 年 EMHG 指南的主要更新

1. “MH基因型”（MHG）的介绍

最重要的概念性新增内容是诊断分类 MHG（恶性高热基因型）。该标签适用于携带与 MH 相关的致病性或可能致病性变异，但尚未接受体外挛缩试验 (IVCT) 确诊的个体。

• MHG 患者被认为有风险，在麻醉期间应避免使用 MH 诱发药物。
  

2. 对临床MH事件的更精确定义

EMHG首次给出了共识性定义：

“一种可能危及生命的临床反应，是由强效吸入麻醉剂和/或琥珀酰胆碱引发的骨骼肌细胞中钙离子不受控制的释放所致。”

这表明恶性高热完全是由药物引起的，而不是由运动或高温引起的。

诊断流程：逐步详解

途径A：适用于有个人或家族精神健康史的患者

1. 首先进行基因检测 （最好是完整的 RYR1/CACNA1S 基因检测，而不是热点测序）。
   
2. 如果一个 致病性或可能致病性变异 发现 → 患者被归类为 MHG。
   
3. If 无变异或VUS（意义未明的变异） → 进行体外循环治疗。
   
4. IVCT结果 决定最终分类：
   
   • MHShc、MHSh、MHSc → 患者为 MHS（易感）
     
   • MHN → 患者无风险

途径 B：适用于偶然发现基因异常但无精神健康症状的个体

1. 如果发现致病性/可能致病性变异，则将其分类为： MHG.
   
2. 除非需要更深入的表型相关性分析，否则体外诊断试剂盒（IVCT）并非强制性的。

诊断方法

基因检测

• 专注于 RYR1, CACNA1S，偶尔 斯塔克3.
  
• 采用两种不同的评分系统：
  
  • EMHG评分矩阵（更严格，包含功能数据）
    
  • ClinGen变异注释专家组（VCEP）
    

截至 2025 年，EMHG 认为 72 种 RYR1 变异体是致病性的或可能致病性的。

体外收缩试验（IVCT）

IVCT 仍然是 排除的唯一方法 精神健康风险。

进行体外临床试验：

1. 肌肉活检 （股内侧或外侧，最少 100–200 毫克）
   
2. 静态咖啡因和氟烷挑战 在37°C的实验室水浴中
   
3. 诊断标准:
   
   • 若收缩力≥2 mN，且咖啡因浓度≤2 mM和/或氟烷浓度≤0.44 mM，则结果为阳性。
     
4. 分类:
   
   • MHShc（对两种试剂均呈阳性）
     
   • MHSh（仅对氟烷呈阳性）
     
   • MHSc（仅对咖啡因呈阳性）
     
   • MHN（两项均为阴性）

结果的临床解读

• 只有MHN个体才被排除风险。.
  
• VUS 结果 或基因筛查结果为阴性 不要排除 未经 IVCT 确认的 MH 易感性。

临床医生的最佳实践

• 绝不能让 MHS 或 MHG 患者接触琥珀酰胆碱或挥发性麻醉剂.
• 考虑 非诱发性麻醉技术 适用于高危患者。
  
• 转诊患者 家族史、不明原因的围手术期死亡或临床体征 MH 需要进一步调查。
  
• 将疑似MH事件报告给EMHG注册中心，以促进全球研究。

与之前（2015 年）指南相比的变化概述

最后的思考

2025 年版 EMHG 指南将现代基因组学与传统的金标准肌肉检测相结合，提高了诊断的精确度和患者安全性。新增的 MHG 类别将遗传学见解与临床谨慎相结合，使麻醉师和患者都能更明智地管理风险。

参考文献：Rüffert H 等。欧洲恶性高热组 2025 年恶性高热易感性调查指南。Br J Anaesth. 2026;136:653-661。

请阅读我们网站上关于恶性高热的更多信息。 NYSORA 360 上的麻醉学模块—为住院医师提供最新的、实用的围手术期护理指导的重要学习资源。