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靶向鞘内药物输送至脑桥池:一种治疗难治性颅面癌疼痛的新方法

靶向鞘内药物输送至脑桥池:一种治疗难治性颅面癌疼痛的新方法

颅面癌患者常常忍受着令人虚弱且持续不断的疼痛。这种由头部和面部恶性肿瘤引起的疼痛通常对传统止痛药无效。口服、静脉注射或传统的鞘内阿片类药物治疗通常无法有效缓解疼痛,且副作用显著。如今,Dongju 等人开展的一项开创性研究揭示了一种颇具前景的解决方案:在靠近脑干的脑桥前池中放置鞘内给药系统 (ITDD) 导管。

为什么这项研究很重要

这项多中心回顾性研究涉及中国 11 家主要医院的 33 名患者,是首次大规模评估脑桥池靶向注射吗啡治疗难治性颅面癌痛的安全性和有效性的研究。

该策略背后的科学
什么是桥前蓄水池?

脑桥前池是位于脑桥前方的一个充满脑脊液 (CSF) 的空间,脑桥是脑干的关键结构,多条脑神经在此产生,包括传递面部疼痛的三叉神经。

将吗啡输送到该区域可以实现以下目的:

  • 直接针对脑神经根
  • 快速、局部的行动
  • 降低吗啡剂量即可达到相同效果
  • 减少全身暴露和副作用
为什么不采用传统的鞘内放置?

传统的ITDD系统将药物输送至腰椎或胸椎节段,对头部和颈部疼痛的疗效较差。人们曾探索过高颈椎放置或脑池内放置的方法,但这些方法通常具有侵入性、高风险或难以稳定。而通过腰椎穿刺的脑桥前入路则避免了这些挑战。

研究概述
  • 类型: 多中心回顾性队列研究
  • 学制: 九月2019 - 十二月2023
  • 参与者: 33 名患者(平均年龄 60.5 岁;60.6% 为男性)
  • 主治:
    • 顽固性颅面癌痛
    • 传统阿片类药物治疗失败
    • 全身性阿片类药物的不可接受的副作用
  • 导管插入:
    • 通过腰椎穿刺
    • 经荧光透视引导至脑桥前池
结果:疼痛明显且持续缓解
疼痛强度(NRS评分)
  • 术前中位数:8.0(0-10 分制)
  • 术后第一天:2.0
  • 术后第一天:1.0
  • 疼痛程度减轻90%
突破性疼痛发作
  • 术前:平均每天发作 6.0 次
  • 术后第 30 天:平均每天 0.0 次发作
  • P值:<.001(具有统计学意义)
疼痛改善类别
  • 一天1:
    • 中度(缓解≤50%):7名患者
    • 有效(50–75%):10名患者
    • 优秀(>75%):16名患者
  • 一天30:
    • 中度:1名患者
    • 有效:9例
    • 优秀:20名患者
  • 到第 30 天,疼痛缓解率达到 50% 以上:96.7%

吗啡剂量优化

全身吗啡当量
  • 基线中位数:228 毫克/天
  • 术后第一天:0-120毫克/天
  • 第7天和第30天:大多数患者为0毫克/天
鞘内吗啡剂量
  • 第 1 天:中位数 0.16 毫克/天
  • 第 30 天:根据需要增加至 0.36 毫克/天
  • 原理:逐步滴定以维持缓解,同时尽量减少呼吸抑制
该程序如何运作
逐步手术技术
  1. 术前影像学检查: MRI 确认导管进入路线
  2. 患者定位: 侧卧,局部麻醉
  3. 腰椎穿刺: 使用 14G Tuohy 针头通过 L2/L3 或 L3/L4
  4. 导管插入:
    •  穿过椎管和枕骨大孔
    •  使用荧光透视定位于桥前池

      5. 输液港放置:

    • 腋前线皮下
    • 连接至外部电子泵

       6. 药物管理:

    • 初始吗啡剂量 = 口服剂量的 1/1000
    • 以 0.1 mL/小时的速度持续输送
    • 通过推注治疗突发性疼痛:每 30 分钟 0.1 毫升
安全结果
不良事件
  • 轻微且短暂的:
    • 低血压(1名患者)
    • 恶心、口干、镇静(少数患者)
  • 无严重并发症:
    • 无呼吸抑制
    • 无中枢神经系统感染或导管移位
    • 无神经功能缺损
与旧技术的比较
  • 桥前放置可避免:
    • 颈椎穿刺导致四肢瘫痪的风险
    • 颅骨钻孔出血
    • 心室方法感染风险高
优于传统方法

研究局限
  • 回顾性设计: 限制因果推断
  • 小样本量: 仅33名患者
  • 简短的后续行动: 需要长期安全数据
  • 缺乏对照组: 没有与其他技术直接比较
未来发展方向
  • 随机对照试验以验证疗效和安全性
  • 评估导管耐用性和感染率的长期研究
  • 联合治疗:测试与齐考诺肽或布比卡因的协同作用
  • 用于良性颅面疼痛病症
结语

这项多中心研究的结果凸显了脑桥前鞘内注射吗啡的变革性潜力。它不仅能快速、持续地缓解疼痛,而且药物剂量极小,副作用可忽略不计。对于患有顽固性颅面癌痛的患者来说,这种方法开辟了新的治疗前景。

随着神经调节领域的不断发展,靶向、解剖给药技术必将彻底改变疼痛医学。桥脑池入路正处于这一变革的前沿,能够以最精准的方式,在最需要的部位缓解疼痛。

欲了解更多详细信息,请参阅 麻醉和镇痛。 

龙丹,李晓,张燕等。鞘内给药系统在脑桥前池治疗难治性颅面癌痛中的应用:一项多中心回顾性研究。 麻醉与镇痛。 2025; 141(2)。

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