右美托咪啶与肾脏保护

手术中的无声威胁

肾缺血再灌注损伤 (IRI) 是围手术期医学中一个至关重要的问题。它发生在肾脏血液供应暂时中断后又恢复的阶段，这一过程虽然必要，但矛盾的是，它会导致进一步的损伤。IRI 在急性肾损伤 (AKI) 的发生发展中起着重要作用，20% 至 40% 的高危外科患者受其影响。AKI 不仅会导致液体超负荷和代谢失衡等短期并发症，还会导致长期肾功能障碍并增加死亡率。

右美托咪啶的新作用

右美托咪啶 (DEX) 广泛用于重症监护和麻醉的镇静和镇痛，因其肾脏保护作用而备受关注。它选择性地靶向 α2-肾上腺素受体 (α2-AR)，这种受体在肾脏组织中表达丰富，尤其是在近端小管、远端小管以及肾小管周围血管中。

DEX 的核心肾脏保护机制：

减少氧化应激： 增强抗氧化防御能力并减少活性氧 (ROS)
炎症抑制： 抑制 IL-6、IL-1β 和 TNF-α 等细胞因子
抗凋亡作用： 通过调节 Bcl-2 和半胱天冬酶等蛋白质来防止程序性细胞死亡
预防细胞铁死亡和细胞焦亡： 阻止与铁代谢和炎症胱天蛋白酶相关的鲜为人知的细胞死亡形式
线粒体保存： 稳定膜电位并促进生物合成
刺激自噬： 清除受损的细胞成分
抗纤维化活性： 限制细胞外基质积累和上皮-间质转化（EMT）
紧密连接完整性： 通过 ZO-1 等蛋白质维持上皮屏障

细胞研究：实验室证据

研究人员使用两种主要实验模型，即氧-葡萄糖剥夺/复氧（OGD/R）和缺氧/复氧（H/R），来模拟人类和动物肾脏细胞中的 IRI。

主要发现：

DEX 可提高细胞活力并减少 LDH 释放（细胞损伤的标志）。
它通过增强 SIRT3 和 PGC-1α 活性来恢复线粒体功能。
抑制 Bax 等促凋亡蛋白并激活抗凋亡 Bcl-2。
减少炎性细胞因子并改善间隙连接完整性。

动物模型：体内研究揭示了什么

动物实验一致表明，DEX 可降低 IRI 诱发后的血清肌酐、尿素氮 (BUN) 和组织学损伤。这些益处与以下因素相关：

时间： IRI 前 30 分钟进行预治疗比后治疗更有效。
剂量依赖性效应： 较高剂量（50-100 μg/kg）可获得更好的效果。
信号通路： DEX 调节 SIRT3、JAK/STAT 和 AMPK/mTOR 通路，这些通路对于肾脏修复和存活至关重要。

分子亮点：

SIRT3 维持线粒体稳态。
PGC-1α 支持线粒体的生物合成。
自噬清除细胞碎片和受损的线粒体。
JAK/STAT 抑制可减少炎症和纤维化。

右美托咪啶如何保护肾脏

DEX 与 α2-肾上腺素受体结合。
抑制加压素释放，增强利尿作用。
减少氧化应激，限制ROS形成。
抑制促炎细胞因子（IL-6、TNF-α、IL-1β）。
通过 SIRT3 和 PGC-1α 保留线粒体功能。
抑制细胞死亡，包括细胞凋亡和铁死亡。
激活自噬，促进细胞修复。
预防 EMT，降低纤维化风险。
加强紧密连接，保持上皮完整性。

专题：右美托咪啶在远端器官缺血再灌注损伤中的应用

肾脏损伤并不总是局部性的。远处器官（例如心脏、肠道、大脑）的缺血再灌注损伤 (IRI) 可因全身炎症和氧化应激导致继发性肾脏损伤。

即使在远程 IRI 模型中，DEX 也能通过以下方式保护肾脏：

减少内质网应激和线粒体功能障碍
抑制炎症
恢复抗氧化剂水平

临床意义和局限性

DEX 的优势：

高风险手术的围手术期护理
重症监护中 AKI 的预防
脓毒症相关和药物引起的 AKI

面临的挑战：

肾移植情况下疗效有限
最佳给药方案需要标准化
长期人体试验数据有限

结论：从实验室到临床

右美托咪啶正在重新定义其在围手术期医学中的作用——它不仅仅是一种镇静剂，更是一种强效的肾脏保护剂。通过作用于细胞损伤、炎症和修复的多种途径，DEX 提供了一种多靶点方法来减少肾脏 IRI。虽然还需要更多的临床研究，但目前的证据支持将 DEX 更广泛地整合到旨在减少手术急性肾损伤 (AKI) 和改善长期肾脏预后的方案中。

文献参考： Chotinaruemol K 等人。右美托咪啶减轻肾缺血再灌注损伤：从细胞机制到临床应用的全面见解。 Br J Anaesth。 2025; 134：1350-1372。

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