复杂性局部疼痛综合征 (CRPS) 是一种具有挑战性的慢性疼痛疾病，通常会影响一个肢体 损伤或手术后。其特征是剧烈疼痛、肿胀、体温变化和运动功能障碍，这些症状通常与最初的创伤不成比例。尽管经过数十年的研究，CRPS 的潜在病理生理机制仍未得到充分阐明，导致患者的治疗选择有限。

一项由 Emmanuel Gonzalez 博士和 Tali Sahar 博士领导的全新国际研究，探讨了 CRPS 患者的肠道菌群（具体而言，是肠道中的细菌和代谢物）的差异。这项前瞻性队列研究表明，肠道菌群的组成和功能可能与 CRPS 症状密切相关，并具有诊断价值。

为什么肠道微生物对慢性疼痛很重要

肠道微生物群在调节炎症、免疫功能和疼痛处理中起着至关重要的作用。研究发现，在多种慢性疼痛疾病（例如纤维肌痛和神经性疼痛）中，肠道微生物群落发生了改变。CRPS 被归类为一种伤害性疼痛疾病，与这些疾病具有一些共同的病理生理特征，使其成为微生物群研究的主要对象。

了解短链脂肪酸 (SCFA) 和细菌平衡

乙酸盐、丙酸盐和丁酸盐等短链脂肪酸 (SCFA) 是维持肠道健康、调节免疫反应和调节疼痛通路的重要微生物代谢物。它们是由膳食纤维经细菌发酵产生的。

产生 SCFA 的细菌水平降低可能会损害这些保护机制，从而可能导致 CRPS 中出现的疼痛持续和免疫失调。

研究设计和目标

患者群体

• 人口： 53 名确诊为 CRPS 的患者和 52 名匹配的对照者（年龄、性别、种族）
• 网站： 拉姆巴姆健康园区（以色列海法）和麦吉尔大学健康中心（加拿大蒙特利尔）
• 设计： 使用 16S rRNA 基因测序和靶向代谢组学的多中心观察队列研究

样本采集和分析

• 收集粪便和血浆样本并冷冻以进行微生物组和代谢物分析。
• 16S rRNA 测序用于识别细菌精确序列变体 (ESV)。
• 代谢组学：使用质谱法对粪便和血浆中的 SCFA 进行靶向分析。
• 机器学习：训练模型根据微生物组数据对 CRPS 进行分类。

主要调查结果

1. CRPS 中独特的肠道微生物特征

• CRPS 患者的微生物多样性降低（香农指数较低）。
• 87 患者和对照组的 ESV 存在显著差异。
• 代谢 SCFA（尤其是丙酸）的细菌在 CRPS 中被耗尽。
• 在 CRPS 中发现双歧杆菌属和胆汁酸杆菌的水平增加，表明代谢途径发生了改变。

2. SCFA浓度降低

• CRPS 患者的粪便和血浆 SCFA 水平较低，尤其是丁酸、乙酸和丙酸。
• 这些变化与产生 SCFA 的细菌的损失有关。

3. 机器学习实现准确诊断

• 基于微生物组的模型对 CRPS 进行分类的准确率高达 90.5%，灵敏度高达 90.0%，特异性高达 88.9%。
• 这在加拿大不同地理位置的群体中得到了验证。
• 一半有疼痛症状但不符合 CRPS 标准的患者被归类为 CRPS 阳性，这暗示可能存在亚临床肠道模式。

4. CRPS 微生物组特征在康复后仍然存在

• 三名患者接受了截肢手术并获得了临床缓解。
• 尽管症状得到缓解，但他们的肠道微生物群仍然没有改变，表明系统性特征稳定。

对临床医生和研究人员的逐步启示

• 筛查 CRPS 患者的肠道微生物失调，探索新的诊断途径。
• 研究 SCFA 补充剂或微生物疗法（例如益生菌、FMT）作为常规 CRPS 治疗的辅助手段。
• 对于长期疾病监测，请考虑复发性 CRPS 甚至截肢后的微生物组概况。
• 合作开展多中心研究，验证不同人群的微生物组生物标志物。
• 随着工具变得越来越容易获得，将基于微生物组的诊断整合到疼痛诊所中。

研究的局限性和优势

限制

• 观察设计限制了因果关系的结论。
• 微生物组数据反映的是关联，而不是机制。
• 截肢后随访的小群体。
• 药物使用等潜在混杂因素可能会影响肠道菌群。

我们的强项

• 双民族、多队列设计增强了普遍性。
• 机器学习模型已在各个站点得到验证。
• 对细菌分类群和微生物代谢物的深入分析。
• 在统计模型中整合临床、饮食和心理变量。

未来发展方向

• 使用微生物组调节（例如饮食、益生元）来减轻 CRPS 症状的干预研究。
• 在疼痛发作前后进行纵向微生物组追踪以探索因果关系。
• 扩展到其他伤害性病症，如偏头痛和纤维肌痛，以获得共同的微生物模式。
• 探索肠脑轴机制，特别是神经免疫信号传导和 SCFA 驱动的表观遗传调控。

结语

这项研究提供了令人信服的证据，表明CRPS与肠道微生物组组成和功能的稳定、可测量的改变相关。它揭示了肠道菌群失调与慢性疼痛相关的免疫和神经通路之间的联系，并提出了微生物标志物作为潜在诊断工具的建议。

这项研究挑战了CRPS纯粹是局部性疾病的观点，并为基于微生物组的系统性诊断和治疗开辟了新的途径。如果进一步验证，这些发现或将彻底改变我们对CRPS的理解、诊断和管理方式。

欲了解更多信息，请参阅 麻醉。

Gonzalez E, Sahar T, Haddad M 等。复杂性区域疼痛综合征患者肠道微生物组成和功能的改变。《麻醉学》。2025;143(1):142–155。

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