A metadona é reconhecida há muito tempo na dor crônica e na dependência de opioides, mas seu uso intraoperatório vem ganhando atenção renovada. Uma Revisão Clínica de Foco (CFR) de 2025, realizada por Xie et al., publicada em Anestesiologia explora como esse opioide sintético, com propriedades farmacológicas únicas, pode impactar significativamente o controle da dor pós-operatória.

Esta atualização abrangente se baseia no CFR de 2019 de Murphy e Szokol, expandindo a base de evidências para 98 estudos clínicos, incluindo pesquisas mais recentes sobre populações pediátricas, obesas e de alto risco.

Por que a metadona intraoperatória é importante?

A metadona intraoperatória oferece uma combinação de benefícios raramente vistos com outros opioides:

• Mecanismo duplo: Agonista potente do receptor μ-opioide e antagonista do receptor NMDA
  
• Início rápido: Meia-vida de distribuição (t₁/₂ke₀) de 4 minutos
  
• Efeito prolongado: Meia-vida de eliminação de 24–36 horas
  
• Poupador de opioides: Reduz a necessidade de administração de opioides no pós-operatório
  

Apesar de suas vantagens, a adoção continua limitada devido a preocupações com a dosagem ideal, respostas variáveis ​​dos pacientes e acesso institucional.

Principais takeaways 

Vantagens clínicas

• A metadona fornece analgesia mais duradoura em comparação com opioides de ação curta.
  
• Uma única dose pode manter níveis séricos terapêuticos (> 58 ng/mL) por 24 horas.
  
• Estudos mostram redução do consumo de opioides e pontuações de dor mais baixas em diversas cirurgias: procedimentos cardíacos, de coluna, ginecológicos, pediátricos e ambulatoriais.
  

Riscos e segurança

• Nenhum aumento significativo de eventos adversos (depressão respiratória, prolongamento do intervalo QT ou arritmias) quando comparado a outros opioides.
  
• Síndrome da serotonina é um risco raro quando usado com medicamentos serotoninérgicos.
  
• A depressão respiratória é mais provável dentro 30–45 minutos após o bolus, devido à redistribuição.
  

Barreiras ao uso generalizado

• Falta de protocolos de dosagem padrão em todos os procedimentos
  
• Acesso inconsistente a formulações intravenosas de metadona
  
• Variabilidade nos protocolos institucionais ERAS (Enhanced Recovery After Surgery)

Evidências clínicas: o que dizem os estudos?

Meta-análises (2019–2022)

Quatro meta-análises sistemáticas encontraram:

• Melhor controle da dor com metadona intraoperatória
  
• Redução do consumo de opioides no pós-operatório em alguns, mas não em todos, os estudos
  
• Sem diferenças significativas em efeitos colaterais ou complicações
  
• Limitações incluídas heterogeneidade nos desenhos de estudo e dosagem de metadona

Cirurgias para internação de adultos

Nove estudos randomizados e observacionais mostraram:

• Redução significativa no uso de opioides e nas pontuações de dor (por exemplo, em cirurgias de fusão espinhal, ginecológicas e laparoscópicas)
  
• Aumento mínimo de efeitos colaterais como náuseas ou depressão respiratória
  
• Não inferioridade de metadona oral comparado ao IV em cirurgias complexas
  

Aplicações pediátricas

• A metadona é eficaz e segura para vários procedimentos pediátricos
  
• Redução das necessidades de resgate de opioides na UCPA (unidade de recuperação pós-anestésica)
  
• Não há aumento de eventos adversos quando usado adequadamente

Passo a passo: como implementar metadona intraoperatória com segurança

1. Avaliação do paciente
   • Avaliação tolerância a opioides, comorbidades e uso de drogas serotoninérgicas
     
2. Determinar a dose
   • Bolus padrão para adultos: 0.1–0.3 mg/kg ou 20 mg fixos
   • Para cirurgias longas ou analgesia aprimorada: considere um segundo bolus em 4 horas
     
3. Monitorar de perto no pós-operatório
   • Observe a depressão respiratória nos primeiros 30–45 minutos
   • Garantir que os protocolos para administração de naloxona estejam em vigor, se necessário
     
4. Planos de analgesia personalizados
   • Ajustar os planos de opioides pós-operatórios com base no uso intraoperatório de metadona
   • Educar a equipe de recuperação sobre os efeitos duradouros esperados

Anotações importantes

• A longa meia-vida da metadona reduz a necessidade de doses frequentes.
  
• A ação dupla nos receptores μ-opioides e NMDA o torna superior para dores intensas.
  
• Eficaz na redução do consumo de opioides em todos os tipos de cirurgia.
  
• Perfil de segurança comparável aos opioides tradicionais em ambientes controlados.
  
• Requer dosagem cuidadosa e monitoramento precoce vigilante.

Resumo

A atualização de 2025 de Xie et al. destaca uma mudança significativa de paradigma no manejo da dor perioperatória. A metadona, antes reservada para casos selecionados, agora conta com evidências robustas que sustentam sua aplicação mais ampla.

Com dados de alto nível de ensaios clínicos randomizados, meta-análises e coortes do mundo real, os médicos estão mais confiantes do que nunca para considerar a metadona intraoperatória como uma opção padrão em protocolos de analgesia multimodal.

Referência: Xie J et al. Uma atualização abrangente sobre o uso intraoperatório de metadona. Anestesiologia. 2025; 143: 710-736.

Leia mais sobre este tópico na seção Atualizações de Anestesia do Aplicativo Assistente de Anestesia. Prefere uma cópia física? Obtenha a literatura e as diretrizes mais recentes em formato de livro. Para uma experiência digital interativa, confira o Módulo de atualizações de anestesia no NYSORA360!