Uma investigação clínica recentemente publicada no Jornal Britânico de Anestesia (Edição de maio de 2025) revela evidências convincentes que associam os agonistas do receptor do peptídeo semelhante ao glucagon-1 (GLP-1RAs) ao esvaziamento gástrico prejudicado (IGE). Essas descobertas destacam os riscos potenciais para pacientes submetidos a cirurgias, especialmente no que diz respeito à aspiração pulmonar durante a anestesia.
À medida que os GLP-1RAs continuam a crescer em popularidade para o gerenciamento diabetes tipo 2 e obesidade, este estudo de farmacovigilância exige maior conscientização e planejamento perioperatório cuidadoso entre os médicos.
Compreendendo os agonistas do receptor GLP-1
O que são GLP-1RAs?
Agonistas do receptor GLP-1 são uma classe de medicamentos injetáveis e orais que imitam o hormônio incretina natural, GLP-1. Eles aumentam a secreção de insulina, suprimem a liberação de glucagon, retardam o esvaziamento gástrico e promovem a saciedade. Essas ações melhoram o controle glicêmico e auxiliam na perda de peso.
GLP-1RAs comumente prescritos:
- Exenatida (Byetta, Bydureon)
- Liraglutide (Victoza, Saxenda)
- Dulaglutida (Trulicidade)
- Semaglutide (Ozempic, Wegovy, Rybelsus)
- Tirzepatida (Mounjaro)
Visão geral do estudo: O que foi investigado?
Pesquisadores analisaram dados do Sistema de Notificação de Eventos Adversos (FAERS) da FDA dos EUA, abrangendo o período do primeiro trimestre de 1 ao primeiro trimestre de 2004. O objetivo era determinar a associação entre o uso de GLP-1RA e o esvaziamento gástrico prejudicado (IGE), particularmente no contexto de anestesia e segurança cirúrgica.
Métodos principais:
- Extração de relatórios de IGE rotulados sob o termo “esvaziamento gástrico prejudicado” no MedDRA.
- Identificação dos 10 principais medicamentos associados à TGI.
- Análise de desproporcionalidade usando razões de chances de relatórios (ROR).
- Regressão logística para avaliar a influência da idade, sexo e peso.
- Análise de Kaplan-Meier e Weibull para determinar tendências de tempo até o início.
Resultados do estudo: o que eles descobriram?
1. GLP-1RAs dominam relatórios relacionados a IGE
Entre os 10 principais medicamentos associados a eventos de TGI, cinco eram agonistas do receptor GLP-1:
- Dulaglutida: 262 casos
- Semaglutida: 246 casos
- Exenatida: 183 casos
- Tirzepatida: 181 casos
- Liraglutida: 110 casos
Juntos, eles foram responsáveis por 49.5% (982 de 1982) dos relatórios do IGE entre esses 10 principais medicamentos. Apesar de ser apenas um subconjunto de todos os medicamentos no FAERS, essa representação desproporcionalmente alta é significativa.
2. Sinais de desproporcionalidade para IGE
Todos os cinco GLP-1RAs apresentaram odds ratios (RORs) de notificação estatisticamente significativos para IGE:
- Semaglutida: ROR 24.8
- Dulaglutida: ROR 14.7
- Liraglutida: ROR 13.7
- Exenatida: ROR 5.4
- Tirzepatida: ROR 18.3
Esta análise confirma que esses medicamentos têm probabilidade significativamente maior de serem relatados em conjunto com IGE em comparação a outros medicamentos.
Risco de tempo de início e tratamento precoce
Início médio de IGE após o início da terapia:
- Semaglutide: 40.5 dias
- Liraglutide: 42 dias
- Dulaglutida: 44 dias
- Exenatida: 60 dias
- Tirzepatida: 107.5 dias
Padrão de falha precoce
O parâmetro de forma de Weibull (b) foi < 1 para todos os cinco medicamentos, indicando que o risco de IGE é mais alto no início do tratamento, Em seguida diminui com o tempo. Essa curva de “falha precoce” é consistente com taquifilaxia, uma resposta reduzida ao medicamento após exposição prolongada.
Quem corre maior risco?
Impacto da idade, peso e sexo
- Pacientes idosos tinha um menor risco de IGE com dulaglutida e semaglutida.
- Maior peso corporal e sexo masculino foram associados com menor risco de IGE para exenatida.
- Não foram observados riscos significativos baseados em sexo ou peso para liraglutida ou tirzepatida.
Isso sugere que pacientes jovens, do sexo feminino e de baixo peso pode ser mais suscetível à IGE devido à terapia com GLP-1RA.
Risco de aspiração pulmonar: raro, mas grave
Dos 982 casos de IGE relacionados ao GLP-1RA, 13 (1.3%) levaram à aspiração pulmonar. Esses eventos incluíram:
- 1 morte relatada
- 4 hospitalizações
- 2 condições com risco de vida
- 3 foram classificados como eventos médicos graves
Embora a aspiração seja relativamente rara, sua gravidade enfatiza a importância da avaliação de risco antes da cirurgia.
Implicações clínicas para os cuidados perioperatórios
Por que o IGE é importante na cirurgia?
O esvaziamento gástrico retardado aumenta o risco de pneumonia por regurgitação e aspiração durante a indução da anestesia, um evento especialmente preocupante em pacientes inconscientes.
Os GLP-1RAs devem ser suspensos no pré-operatório?
Algumas instituições agora recomendam retenção de GLP-1RAs por 1–2 semanas antes de procedimentos eletivos, principalmente se o paciente estiver no início do tratamento ou apresentar sintomas de gastroparesia. No entanto, as diretrizes padrão ainda não estão unificadas.
Resumo: principais conclusões
- Os agonistas do receptor GLP-1 estão fortemente associados ao esvaziamento gástrico prejudicado.
- O risco é maior no início da terapia, com implicações significativas para a segurança cirúrgica.
- Idade, peso e sexo são modificadores significativos do risco de TGI.
- A aspiração pulmonar, embora rara, pode ser fatal.
- O planejamento perioperatório personalizado é essencial para pacientes em GLP-1RAs.
Referência: Huang H et al. Agonistas do receptor do peptídeo semelhante ao glucagon-1 e esvaziamento gástrico prejudicado: uma análise de farmacovigilância do sistema de notificação de eventos adversos da Food and Drug Administration dos EUA. Ir. J Anaesth. 2025; 134: 1486-1496.
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