Um novo estudo publicado em Anestesiologia (Setembro de 2025) por Cheruku et al. oferece notícias promissoras para os médicos que buscam detectar lesão renal aguda (AKI) mais precocemente em pacientes submetidos a cirurgia cardíaca. Pesquisadores do Centro Médico da Universidade do Texas Southwestern descobriram que os níveis plasmáticos do fator de crescimento de fibroblastos 23 (FGF23) — medidos apenas seis horas após a circulação extracorpórea (CEC) — estão significativamente associados ao desenvolvimento de AKI durante a hospitalização.
Essa abordagem baseada em biomarcadores pode abrir caminho para uma estratificação de risco mais precoce, intervenções mais oportunas e, em última análise, melhores resultados para uma população que enfrenta risco renal significativo após procedimentos cardíacos.
O problema persistente da IRA após cirurgia cardíaca
A cirurgia cardíaca está entre os procedimentos de alto risco mais comuns em todo o mundo, com mais de 2 milhões de pacientes submetidos a cirurgia de revascularização do miocárdio (CRM) ou cirurgia valvar anualmente. Uma das complicações mais preocupantes associadas a esses procedimentos é a lesão renal aguda, que se desenvolve em aproximadamente 20% a 30% dos pacientes. Mesmo as leves AKI não é benigno; está associado a taxas significativamente mais elevadas de mortalidade, morbilidade e progressão para doença renal crônica (DRC) e aumento do tempo de internação hospitalar.
Apesar da sua prevalência, a detecção precoce da AKI continua sendo um desafio significativo. Os critérios diagnósticos padrão atuais dependem fortemente das dosagens de creatinina sérica e do débito urinário, ambos influenciados pela hemodiluição, alterações de fluidos e outros fatores perioperatórios. Além disso, os níveis séricos de creatinina geralmente aumentam somente após a função renal já ter se deteriorado, tornando-os um indicador tardio em vez de um sistema de alerta precoce.
Esse atraso no diagnóstico abre uma janela crítica de oportunidade perdida — onde a intervenção precoce pode prevenir o agravamento da lesão renal. A busca por melhores biomarcadores tornou-se, portanto, uma área de pesquisa urgente em medicina perioperatória e de cuidados intensivos.
O que é FGF23 e por que ele é importante?
O fator de crescimento de fibroblastos 23 (FGF23) é um hormônio secretado principalmente pelas células formadoras de osso (osteoblastos e osteócitos). Ele desempenha um papel central na regulação do fosfato, atuando nos rins para aumentar a excreção de fosfato e suprimir a ativação da vitamina D.
Existem duas formas principais de FGF23 mensuráveis no sangue:
- FGF23 intacto (iFGF23): a forma completa e biologicamente ativa da proteína.
- FGF23 C-terminal (cFGF23): Inclui tanto o hormônio intacto quanto seu fragmento C-terminal clivado.
Essas formas têm papéis biológicos e clínicos distintos. Enquanto o iFGF23 exerce efeitos hormonais diretos, o cFGF23 pode atuar como um antagonista competitivo e frequentemente está elevado em estados inflamatórios e patológicos. Pesquisas anteriores demonstraram que os níveis de FGF23 aumentam em pacientes com função renal em declínio e que estão independentemente associados à mortalidade em pacientes com doença renal terminal.
O aspecto inovador do estudo atual é que ele avalia tanto o cFGF23 quanto o iFGF23 no pós-operatório imediato, com o objetivo de determinar sua associação com todos os estágios AKI, em vez de apenas casos graves.
Desenho e metodologia do estudo
Este foi um estudo observacional prospectivo que incluiu 173 pacientes submetidos a revascularização miocárdica não emergencial e/ou cirurgia valvar em circulação extracorpórea (CEC). Realizado em um único centro acadêmico, o estudo foi aninhado a um ensaio observacional mais amplo e utilizou amostras de plasma armazenadas em um biobanco.
Os pesquisadores mediram os níveis plasmáticos de cFGF23 e iFGF23 exatamente seis horas após o término da CEC. Este momento foi estrategicamente escolhido porque precede a maioria dos diagnósticos clínicos de AKI e evita os efeitos de confusão das alterações pós-operatórias posteriores. O desfecho primário foi a internação hospitalar AKI, definido usando os critérios de creatinina sérica KDIGO.
Características do paciente, como idade, índice de massa corporal (IMC), taxa de filtração glomerular estimada (TFGe), tempo de CEC e doença renal preexistente foram coletadas para controlar possíveis fatores de confusão.
Principais resultados
Os resultados foram estatisticamente significativos e clinicamente relevantes. Entre os 173 pacientes, 32 (18.5%) desenvolveram AKI no 7º dia pós-operatório. A análise mostrou que a cirurgia combinada de revascularização miocárdica e valvar apresentou o maior risco, com um AKI taxa de 41.2%.
Os pesquisadores descobriram que:
- Um aumento de duas vezes nos níveis de cFGF23 6 horas após a CEC foi associado a um aumento de 1.57 vezes nas chances de desenvolver AKI.
- Esta associação permaneceu estatisticamente significativa mesmo após o ajuste para variáveis clínicas importantes e o pré-operatório da Cleveland Clinic AKI pontuação de risco.
- Da mesma forma, um aumento de duas vezes no iFGF23 foi associado a um aumento de 1.59 vezes no AKI risco, mas isso não foi significativo após o ajuste para covariáveis.
- A proporção de cFGF23 para iFGF23 também foi associada a AKI, reforçando o papel dominante do cFGF23.
Esses resultados destacam o cFGF23 como o biomarcador mais robusto e consistente na previsão de pós-operatório em todos os estágios AKI.
Precisão preditiva
O poder preditivo do cFGF23, medido pela área sob a curva ROC (AUC), foi de 0.73 quando não ajustado e de 0.81 quando ajustado para covariáveis, superando muitos biomarcadores estudados anteriormente.
Para contextualizar, veja como o FGF23 se compara a outros conhecidos AKI biomarcadores:
Essas comparações sugerem que o cFGF23 pode representar um dos biomarcadores iniciais mais precisos para todos os estágios AKI no contexto de cirurgia cardíaca - especialmente quando leve AKI é considerado, o que outros biomarcadores muitas vezes não conseguem detectar.
Implicações clínicas e direções futuras
A capacidade de identificar AKI O risco dentro de horas após a cirurgia cria uma janela crítica para intervenção. Pacientes com cFGF23 elevado podem ser alvos de:
- Monitoramento hemodinâmico aprimorado
- Evitação de nefrotoxinas
- Implementação do KDIGO AKI pacote de prevenção
- O uso de infusões de aminoácidos ou estratégias de perfusão direcionadas a objetivos demonstrou mitigar a lesão renal
Além disso, a integração de medições de FGF23 em fluxos de trabalho clínicos — como alertas de registros eletrônicos de saúde — pode agilizar a identificação de pacientes em risco e orientar a tomada de decisões clínicas em tempo real.
Estudos adicionais são necessários para:
- Estabelecer valores limite para uso clínico
- Avaliar resultados de longo prazo, como progressão da DRC e mortalidade
- Investigar o papel da expressão de α-klotho e sua interação com FGF23 em AKI fisiopatologia
Limitações
Embora os resultados sejam convincentes, diversas limitações devem ser reconhecidas. O estudo foi conduzido em um único centro, o que pode limitar sua generalização. Também não continha dados sobre o débito urinário em sua definição de AKI, confiando apenas nos critérios de creatinina sérica.
Além disso, o tamanho da amostra, embora suficiente para análises primárias, pode não ser capaz de detectar associações ou diferenças sutis em análises de subgrupos, como entre diferentes AKI estágios ou entre o desempenho do iFGF23 e do cFGF23 em todos os tipos cirúrgicos.
Apesar dessas limitações, o estudo fornece uma base sólida para futuros ensaios multicêntricos.
Conclusão
O estudo apresenta evidências convincentes de que o FGF23 C-terminal, medido apenas 6 horas após a cirurgia cardíaca, serve como um poderoso preditor de internação hospitalar em todos os estágios. AKI. Seu desempenho rivaliza e pode exceder o dos atuais candidatos a biomarcadores, oferecendo aos médicos um método mais precoce e preciso para identificar pacientes em risco.
À medida que o campo da medicina perioperatória continua a evoluir, a integração de biomarcadores moleculares como o FGF23 em protocolos de cuidados padrão pode revolucionar a forma como gerimos AKI— uma condição que continua muito comum e devastadora em populações cirúrgicas. Com pesquisas adicionais, o FGF23 pode se tornar um pilar no conjunto de ferramentas da medicina preditiva, permitindo diagnósticos mais precoces, cuidados mais personalizados e melhores resultados para os pacientes após cirurgia cardíaca.
Para ler mais, consulte o artigo completo em Anestesiologia.
Cheruku SR, Neyra JA, Mohammad H, Trinh J, Hernandez G, Nakonezny PA, Jessen ME, Moe OW, Fox AA. Aumento do Fator de Crescimento de Fibroblastos Plasmáticos 23 e Lesão Renal Aguda Hospitalar após Cirurgia Cardíaca. Anestesiologia. 1º de setembro de 2025;143(3):593-603.
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