Um novo ensaio clínico randomizado foi publicado em Anestesiologia (2026;144:63–76) relata que a S-cetamina perioperatória reduz significativamente delírio pós-operatório (POD) em adultos mais velhos Submetido a artroplastia total do quadril ou do joelho sob anestesia neuroaxial.

O estudo duplo-cego incluiu 372 pacientes com 60 anos ou mais e demonstrou uma redução clinicamente significativa do risco absoluto de delirium nos primeiros três dias pós-operatórios.

Contexto: por que o delírio pós-operatório é importante

O delírio pós-operatório é um distúrbio neurocognitivo agudo caracterizado por:

• Início agudo e curso flutuante
  
• Desatenção e consciência prejudicada
  
• Disfunção cognitiva
  
• Nível alterado de consciência
  

Em pacientes cirúrgicos idosos, especialmente aqueles submetidos a artroplastia total do quadril (ATQ) ou artroplastia total do joelho (ATJ), a incidência de delirium pós-operatório (DPO) varia tipicamente de 11% a 20%.

Consequências do delírio pós-operatório

• Hospitalização prolongada
  
• Aumento dos custos de saúde
  
• Mortalidade elevada
  
• Declínio cognitivo de longo prazo
  
• Maior risco de demência
  

Considerando o envelhecimento da população cirúrgica, identificar estratégias preventivas eficazes é uma importante prioridade perioperatória.

Por que S-cetamina?

A S-cetamina é o enantiômero S da cetamina e possui:

• Antagonismo do receptor N-metil-D-aspartato (NMDA)
  
• Propriedades anti-neuroinflamatórias
  
• Modulação da ativação microglial
  
• Promoção da liberação do fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF)
  
• Ativação da via mTOR
  

Estudos anteriores sob anestesia geral podem ter subestimado os benefícios da cetamina porque:

Anestésicos GABAérgicos (ex.: propofol, benzodiazepínicos) podem neutralizar os efeitos neuroprotetores da cetamina.

Este estudo testou a S-cetamina sob anestesia neuroaxial, evitando em grande parte o uso de sedativos sistêmicos.

Desenho do estudo

Tipo de teste

• Prospectivo
  
• Centro único
  
• Randomizado
  
• Duplo-cego
  
• controlado por placebo
  

Participantes

• 372 pacientes com 60 anos ou mais
  
• Artroplastia total de quadril (ATQ) ou artroplastia total de joelho (ATJ) eletiva.
  
• Anestesia neuroaxial
• 97% não receberam sedação intraoperatória.

Randomization:

• 186 receberam S-cetamina
  
• 186 receberam um placebo

Protocolo de intervenção

Infusão intraoperatória:

• 0.2 mg/kg/h de S-cetamina durante 1 hora
  

Analgesia pós-operatória (48 horas):

• Analgesia intravenosa controlada pelo paciente (PCIA)
  
• S-cetamina 1.0 mg/kg em mistura para infusão

Resultado primário:

• Incidência de POD (delicioso pós-operatório) nos 3 dias pós-operatórios
  

O delírio foi avaliado duas vezes ao dia usando a ferramenta 3D-CAM.

resultados primários

Incidência de delírio pós-operatório

Em até 3 dias após a cirurgia:

• Grupo placebo: 20.43%
  
• Grupo S-cetamina: 8.06%
  

Número necessário para tratar (NNT):

• 8 pacientes

Isso representa uma redução substancial do risco relativo e absoluto.

A análise por protocolo apresentou resultados semelhantes.

Resultados secundários

1. Controle da dor

No primeiro dia pós-operatório:

• Diminuir a dor durante o exercício
  
• Diminuir a dor durante a fisioterapia
  
• Menos pacientes necessitaram de analgesia de resgate.
  

2. Recuperação funcional

No primeiro dia pós-operatório:

• Pontuações mais altas no Índice de Barthel
  
• Melhores resultados funcionais precoces
  

3. Nenhuma diferença observada em:

• duração do POD
  
• Gravidade do POD
  
• Subtipo POD
  
• Tempo de internação hospitalar

Efeitos adversos

A S-cetamina aumentou certos sintomas neuropsiquiátricos:

• Pesadelos
  
• Tontura
  
• Alucinações
  

No entanto:

• A incidência foi baixa.
  
• Os efeitos foram transitórios.
  
• Não houve aumento nas complicações graves.
  
• Sem transferências para a UTI
  
• Não houve aumento de complicações pós-operatórias não relacionadas ao delírio.

Como a S-cetamina reduz o delírio?

Mecanismos propostos

1. Antagonismo do receptor NMDA
   
2. Redução da neuroinflamação
   
3. Modulação microglial (via CB2-PKC)
   
4. Aumento da liberação de BDNF
   
5. Ativação da sinalização TrkB–mTOR
   
6. Sinaptogênese aumentada
   

É importante ressaltar que evitar sedativos GABAérgicos pode preservar esses efeitos.

O protocolo de infusão prolongada também pode proporcionar modulação sustentada do receptor em comparação com a administração de uma dose única em bolus.

Implicações clínicas

O que isso significa para os anestesiologistas

• A S-cetamina pode ser uma estratégia viável para a prevenção do delirium.
  
• Particularmente eficaz quando se evitam sedativos GABAérgicos.
  
• Oferece benefícios analgésicos e de recuperação funcional.
  
• Requer monitoramento para efeitos neuropsiquiátricos leves.
  

O que isso significa para os cuidados cirúrgicos geriátricos?

• A prevenção do delirium pode ser alcançada farmacologicamente.
  
• Estratégias perioperatórias multimodais continuam sendo cruciais.
  
• As técnicas neuroaxiais podem melhorar a neuroproteção.

Conclusão

Este ensaio clínico randomizado e controlado fornece fortes evidências de que a S-cetamina perioperatória reduz significativamente o delirium pós-operatório em pacientes idosos submetidos a artroplastia total de quadril ou joelho sob anestesia neuroaxial.

Com um número necessário para tratar de 8, melhor controle da dor e recuperação funcional precoce aprimorada, a S-cetamina representa uma estratégia promissora na medicina perioperatória geriátrica.

No entanto, uma generalização mais ampla requer investigação adicional em diversos contextos clínicos.

Referência: Zhu Y et al. Efeito da S-cetamina no delírio pós-operatório em pacientes idosos submetidos à artroplastia: um ensaio clínico randomizado controlado. Anestesiologia. 2026; 144: 63-76.

Leia mais sobre este estudo em Aplicativo de Assistente de Anestesia da NYSORA.