ブレオマイシン暴露 - NYSORA

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ブレオマイシン曝露

学習目標

  • ブレオマイシン療法の効果と根底にあるメカニズムを説明する
  • ブレオマイシン肺毒性の診断
  • ブレオマイシン療法を受けた患者の管理

経歴

  • ブレオマイシンは、生殖細胞腫瘍およびホジキン病の治療によく使用される抗腫瘍抗生物質です。 
  • 副作用:生命を脅かす肺線維症に進行する可能性のある亜急性肺損傷の可能性
  • 肺毒性は患者の 6 ~ 10% で発生します。
  • 高濃度酸素療法への曝露は、たとえ短期間であっても、以前にブレオマイシンで治療された患者に急速に進行する肺毒性を引き起こす可能性があります
  • 肺損傷は通常、ブレオマイシン治療開始後 6 か月以内に発生します。
  • 高吸気酸素分画が肺毒性を引き起こす可能性は、これらの患者の生涯にわたるリスクのままです。
  • ブレオマイシン誘発性肺毒性の症状には、空咳、息切れ、胸膜炎性胸痛、発熱などがあります。

病態生理学

  • ブレオマイシンは、鉄などの金属イオンに結合することで DNA を酸化的に損傷し、活性酸素種を形成します。
  • ブレオマイシン加水分解酵素により不活化される
  • 皮膚および肺組織における低濃度のブレオマイシン加水分解酵素は、これらの組織のブレオマイシンに対する感受性に寄与します
  • ブレオマイシン肺毒性の要因:
    • 肺内皮細胞への炎症細胞浸潤
    • コラーゲン含有量の上昇に伴う線維性変化
    • 内皮細胞における線維形成メディエーター(TGF-ベータ、結合組織増殖因子、PDGF-C)の発現増加
    • 内皮細胞におけるタプシガルギン誘発プロスタグランジンI2および一酸化窒素(血管拡張剤)の減少

肺毒性の危険因子

  • 高齢
  • 腎不全
  • 累積薬物投与量の増加
  • 根底にある悪性腫瘍の重症度
  • FiO2の使用
  • 併用放射線療法
  • その他の化学療法剤
  • 喫煙

診断

身体検査呼吸困難
肺のパチパチ音
低酸素血症
放射線学肺水腫に見られるカーリー B 線に似た線状間質陰影
ブレオマイシン肺損傷の診断が考慮されない場合、感染と診断される可能性があるコンフルエントな気域のシャドーイング
気胸と気縦隔は、重度のブレオマイシン肺損傷の合併症として認識されています

ブレオマイシンを投与された患者の管理

  • 可能であれば酸素療法 
  • 高 FiO2 を伴う臨床処置 (および余暇活動) を避ける 
  • 患者が低酸素状態の場合、酸素飽和度を 2 ~ 2% に維持するために、酸素療法を最小限に抑える必要があります。
  • 高酸素濃度は、緊急の人命救助の適応症のみに細心の注意を払って使用する必要があります(酸素飽和度を 2 ~ 88% に維持するため)。
  • 量の過負荷を避けるために輸液を最小限に抑える

推奨される読書

  • Groenewold MD、Olthof CG、Bosch DJ。 ネオアジュバント化学療法、免疫療法または放射線療法後の麻酔。 BJAエデュケーション。 2022;22(1):12-19.
  • Brandt JP、Gerriets V. Bleomycin。 [2022 年 29 月 2022 日更新]。 In: StatPearls [インターネット]. トレジャー アイランド (フロリダ州): StatPearls パブリッシング。 555895年XNUMX月~ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBKXNUMX/から入手可能
  • デラ・ラッタ V、チェケッティーニ A、デル・ライ S、モラレス MA. 肺線維症誘導におけるブレオマイシン:生物学的メカニズムから対抗作用まで。 薬理学的研究。 2015;97:122-30。
  • Allan N、Siller C、Breen A. 化学療法の麻酔への影響。 麻酔クリティカルケアと疼痛の継続教育。 2012;12(2):52-6.

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