新しい研究が発表されました 麻酔科 (2025 年 9 月) Cheruku らによる。 検出しようとする臨床医にとって有望なニュースです 急性腎障害（AKI） 心臓手術を受ける患者において、より早期に発症する可能性がある。テキサス大学サウスウェスタン医療センターの研究者らは、心肺バイパス（CPB）後わずか6時間で測定した線維芽細胞増殖因子23（FGF23）の血漿レベルが、心筋梗塞の発症と有意に関連していることを発見した。 AKI 入院中。
このバイオマーカーに基づくアプローチは、心臓手術後に重大な腎臓リスクに直面する人々にとって、より早期のリスク層別化、よりタイムリーな介入、そして最終的にはより良い結果への道を開く可能性があります。
心臓手術後のAKIの持続的な問題
心臓手術は世界で最も一般的な高リスク手術の一つであり、年間2万人以上の患者が冠動脈バイパス移植術（CABG）または弁手術を受けています。これらの手術に伴う最も懸念される合併症の一つは急性腎障害で、患者の約20～30%に発症します。軽度の腎障害であっても、 AKI 良性ではない。死亡率、罹患率、進行率が大幅に上昇する。 慢性腎臓病 （CKD）、入院期間の延長。
蔓延しているにもかかわらず、早期発見は AKI 依然として大きな課題です。現在の標準的な診断基準は、血清クレアチニン値と尿量に大きく依存していますが、どちらも血液希釈、体液移動、その他の周術期因子の影響を受けます。さらに、血清クレアチニン値は腎機能が既に低下した後に上昇するのが一般的であるため、早期警告システムというよりは、末期の指標となっています。
この診断の遅れは、早期介入によって腎障害の悪化を防ぐことができるかもしれない重大な機会を逃すことになります。そのため、より優れたバイオマーカーの探索は、周術期医療および集中治療医学における緊急の研究分野となっています。
FGF23 とは何ですか? なぜ重要なのですか?
線維芽細胞増殖因子23（FGF23）は、主に骨形成細胞（骨芽細胞および骨細胞）から分泌されるホルモンです。腎臓に作用してリン酸排泄を促進し、ビタミンDの活性化を抑制することで、リン酸調節において中心的な役割を果たします。
血液中で測定可能な FGF23 には主に 2 つの形態があります。
- インタクト FGF23 (iFGF23): タンパク質の完全長、生物学的に活性な形態。
- C 末端 FGF23 (cFGF23): これには、完全なホルモンとその切断された C 末端フラグメントの両方が含まれます。
これらの形態は、それぞれ異なる生物学的および臨床的役割を担っています。iFGF23は直接的なホルモン作用を発揮するのに対し、cFGF23は競合的拮抗薬として作用する可能性があり、炎症状態や病態においてしばしば上昇します。これまでの研究では、腎機能が低下している患者ではFGF23レベルが上昇し、末期腎疾患患者の死亡率と独立して関連していることが示されています。
本研究の斬新な点は、術直後におけるcFGF23とiFGF23の両方を評価し、全ステージの転帰との関連性を明らかにすることを目指していることである。 AKI重症患者だけではなく、
研究デザインと方法論
これは、CPB下で非緊急CABGおよび／または弁手術を受けた173名の患者を対象とした前向き観察研究です。単一の学術施設で実施された本研究は、より広範な観察試験の一環として実施され、バイオバンクに保管されている血漿サンプルを使用しました。
研究者らは、体外循環終了からちょうど6時間後にcFGF23とiFGF23の血漿濃度を測定した。この時点は、ほとんどの臨床診断に先行するため、戦略的に選択された。 AKI 術後の変化による交絡効果を回避する。主要評価項目は入院時 AKIKDIGO 血清クレアチニン基準を使用して定義されます。
潜在的な交絡因子を制御するために、年齢、BMI（ボディマス指数）、推定糸球体濾過率（eGFR）、CPB時間、既存の腎臓病などの患者特性が収集されました。
主な結果
結果は統計的に有意であり、臨床的にも意義があった。173人の患者のうち32人（18.5%）が AKI 術後7日目までに、CABGと弁膜手術を組み合わせた場合のリスクが最も高く、 AKI 41.2％の割合。
研究者らは次のことを発見した。
- 体外循環後6時間でcFGF23レベルが2倍に上昇すると、乳がん発症の確率が1.57倍に上昇した。 AKI.
- この関連性は、主要な臨床変数とクリーブランドクリニックの術前検査を調整した後でも統計的に有意であった。 AKI リスクスコア。
- 同様に、iFGF23の1.59倍の増加は、 AKI リスクは有意であったが、共変量を調整した後では有意ではなかった。
- cFGF23とiFGF23の比率も関連していた。 AKI, cFGF23 の優位な役割を強化します。
これらの結果は、cFGF23が術後全段階の予測において最も強力かつ一貫したバイオマーカーであることを強調している。 AKI.
予測精度
受信者動作特性曲線（AUC）の下の面積で測定したcFGF23の予測力は、調整していない場合は0.73、共変量を調整すると0.81となり、これまで研究されてきた多くのバイオマーカーを上回りました。
FGF23を他の既知の遺伝子と比較すると以下のようになります。 AKI バイオマーカー:
これらの比較は、cFGF23が全ステージの最も正確な早期バイオマーカーの1つである可能性を示唆している。 AKI 心臓手術の場面では、特に軽度の AKI 他のバイオマーカーでは検出できないことが多いものと考えられています。
臨床的意義と将来の方向性
識別する能力 AKI 術後数時間以内のリスクは、介入の重要な機会となります。cFGF23値が上昇している患者は、以下の治療の対象となります。
- 強化された血行動態モニタリング
- 腎毒性物質の回避
- KDIGOの実装 AKI 予防バンドル
- アミノ酸注入や目標指向灌流戦略の使用は、腎障害を軽減することが示されている。
さらに、FGF23 測定を電子健康記録アラートなどの臨床ワークフローに統合することで、リスクのある患者の特定を効率化し、リアルタイムの臨床意思決定を導くことができます。
以下の点についてさらなる研究が必要です。
- 臨床使用のための閾値を確立する
- CKDの進行や死亡率などの長期的な結果を評価する
- α-クロトー発現とFGF23との相互作用の役割を調査する AKI 病態生理学
製品制限
研究結果は説得力があるものの、いくつかの限界を認めなければならない。この研究は単一施設で実施されたため、一般化の可能性が限られている可能性がある。また、尿量に関するデータが欠落しており、 AKI, 血清クレアチニン基準のみに頼る。
さらに、サンプルサイズは一次解析には十分であるものの、サブグループ解析（異なるグループ間など）における微妙な関連性や差異を検出するには不十分である可能性がある。 AKI 段階間または手術の種類間での iFGF23 と cFGF23 のパフォーマンス間の差異。
これらの制限にもかかわらず、この研究は将来の多施設試験のための強力な基盤を提供します。
結論
この研究は、心臓手術後わずか6時間で測定されたC末端FGF23が、全段階の入院の強力な予測因子として機能するという説得力のある証拠を示しています。 AKI. その性能は現在のバイオマーカー候補に匹敵し、それを上回る可能性もあり、臨床医にリスクのある患者をより早く、より正確に特定する方法を提供します。
周術期医療の分野が進化を続ける中、FGF23などの分子バイオマーカーを標準治療プロトコルに統合することで、周術期医療の管理方法に革命を起こす可能性がある。 AKI外科手術を受ける患者において、依然として非常に一般的で深刻な病態です。さらなる研究により、FGF23は予測医療のツールキットの主力となり、早期診断、より個別化されたケア、そして心臓手術後の患者転帰の改善につながる可能性があります。
詳細については、 麻酔科.
Cheruku SR, Neyra JA, Mohammad H, Trinh J, Hernandez G, Nakonezny PA, Jessen ME, Moe OW, Fox AA. 心臓手術後の血漿線維芽細胞増殖因子23の増加と院内急性腎障害. 麻酔科. 2025年9月1日;143(3):593-603.
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