Introduzione

Una pubblicazione del 2026 in BJA (British Journal of Anaesthesia), Questo studio mette in luce un concetto in rapida evoluzione nella medicina moderna: l'immunometabolismo. Tale campo di ricerca esplora come i processi metabolici influenzino la funzione delle cellule immunitarie, in particolare nel contesto perioperatorio.

La comprensione dell'immunometabolismo sta diventando sempre più importante per anestesisti, chirurghi e specialisti in terapia intensiva. Fornisce informazioni su come lo stress chirurgico, l'anestesia e l'infiammazione sistemica interagiscono a livello cellulare.

Che cos'è l'immunometabolismo?

L'immunometabolismo si riferisce alla interazione tra vie metaboliche e attività del sistema immunitario.

Invece di considerare il metabolismo semplicemente come produzione di energia, ora è riconosciuto come un Regolatore chiave delle risposte immunitarie.

Concetti chiave

• Le cellule immunitarie modificano i percorsi metabolici a seconda dello stato di attivazione.
• L'infiammazione è strettamente legata alla riprogrammazione metabolica
• La produzione di energia cellulare influenza la segnalazione immunitaria e il rilascio di citochine.

Principali vie metaboliche coinvolte

• La glicolisi
• Fosforilazione ossidativa (OXPHOS)
• Ossidazione degli acidi grassi
• Metabolismo degli aminoacidi

Perché l'immunometabolismo è importante in chirurgia

L'intervento chirurgico induce un profonda risposta sistemica allo stress, innescando cambiamenti sia metabolici che immunitari.

cambiamenti fisiologici perioperatori

• Aumento del cortisolo e delle catecolamine
• Iperglicemia e resistenza all'insulina
• Attivazione del sistema immunitario innato
• Rilascio di citochine pro-infiammatorie

Questi cambiamenti possono portare a:

• Complicanze postoperatorie
• Guarigione ritardata della ferita
• Aumento del rischio di infezione
• Disfunzione dell'organo

Metabolismo delle cellule immunitarie: uno sguardo più approfondito

Le diverse cellule immunitarie si affidano a programmi metabolici distinti.

I macrofagi

• Pro-infiammatorio (M1):
  • Dipendono dalla glicolisi
  • Producono specie reattive dell'ossigeno (ROS)
• Antinfiammatorio (M2):
  • Utilizzare la fosforilazione ossidativa
  • Promuovere la riparazione dei tessuti

Linfociti T

• Cellule T effettrici:
  • Elevata attività glicolitica
• Cellule T regolatorie (Treg):
  • Preferisce l'ossidazione degli acidi grassi

Neutrofili

• Principalmente glicolitico
• Reazione rapida durante l'infiammazione acuta

Riprogrammazione metabolica durante lo stress chirurgico

Il trauma chirurgico provoca un passaggio al metabolismo catabolico.

Funzionalità principali

• Aumento dell'utilizzo del glucosio
• Aumento della produzione di lattato
• Disfunzione mitocondriale
• Alterazione del metabolismo lipidico

Questo cambiamento metabolico favorisce l'attivazione immunitaria, ma può diventare disadattivo.

Ruolo dei mitocondri nell'immunometabolismo

I mitocondri sono fondamentali per entrambi produzione di energia e segnalazione immunitaria.

Funzioni nella regolazione immunitaria

• Generazione di ATP
• Produzione di specie reattive dell'ossigeno
• Regolazione dell'apoptosi
• Controllo delle vie di segnalazione infiammatoria

La disfunzione mitocondriale è associata a:

• Sepsi
• Insufficienza d'organo
• Scarsi risultati postoperatori

Implicazioni cliniche per l'anestesia

Gli agenti anestetici possono influenzare i processi immunometabolici.

Effetti degli anestetici comuni

• propofol
  • Modula la funzione mitocondriale
  • Proprietà antinfiammatorie
• Anestetici volatili
  • Influenzare la fosforilazione ossidativa
  • Può alterare le risposte immunitarie
• Gli oppiacei
  • Può sopprimere la funzione immunitaria
  • Influenzare la produzione di citochine

Nutrizione e immunometabolismo

La nutrizione perioperatoria svolge un ruolo fondamentale nella modulazione delle risposte immunitarie.

Strategie chiave

• Evitare a lungo digiuno
• Ottimizzare il controllo glicemico
• Garantire un apporto proteico adeguato
• Considerare l'immunonutrizione

Nutrienti importanti

• Glutammina
• Arginina
• Gli acidi grassi Omega-3
• Vitamine (A, C, D, E)

Recupero migliorato e ottimizzazione metabolica

I protocolli ERAS (Enhanced Recovery After Surgery) integrano principi immunometabolici.

Componenti del sistema ERAS

• Digiuno minimo
• Alimentazione precoce
• Analgesia multimodale
• Riduzione dello stress chirurgico

Vantaggi

• Complicazioni ridotte
• Soggiorno ospedaliero più breve
• Funzione immunitaria migliorata

Potenziali bersagli terapeutici

L'immunometabolismo apre nuove prospettive per le terapie mirate.

Interventi emergenti

• Modulatori metabolici
• Protettori mitocondriali
• Agenti antinfiammatori
• Strategie nutrizionali personalizzate

Conclusione

L'immunometabolismo rappresenta un cambio di paradigma nella medicina perioperatoria. Comprendendo come il metabolismo modella le risposte immunitarie, i medici possono gestire meglio i pazienti chirurgici e migliorare gli esiti.

Questo campo emergente unisce anestesia, chirurgia, terapia intensiva e biologia molecolare, offrendo un approccio più integrato alla cura del paziente.

Con il progredire della ricerca, si prevede che l'immunometabolismo diventerà una pietra angolare di medicina perioperatoria di precisione.

Riferimento: Nessel I et al. Immunometabolismo, un campo emergente nella medicina perioperatoria e di terapia intensiva: una revisione narrativa. Br J Anaesth. 2026;136:1202-1216.

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