Una ricerca clinica recentemente pubblicata nel British Journal of Anesthesia (numero di maggio 2025) rivela prove convincenti che collegano gli agonisti del recettore del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1RA) a un alterato svuotamento gastrico (IGE). Questi risultati evidenziano potenziali rischi per i pazienti sottoposti a intervento chirurgico, in particolare per quanto riguarda l'aspirazione polmonare durante l'anestesia.

Poiché i GLP-1RA continuano a crescere in popolarità per la gestione diabete di tipo 2 e obesità, questo studio di farmacovigilanza richiede una maggiore consapevolezza e un'attenta pianificazione perioperatoria tra i medici.

Comprensione degli agonisti del recettore GLP-1

Cosa sono i GLP-1RA?

Agonisti del recettore GLP-1 Sono una classe di farmaci iniettabili e orali che imitano l'ormone incretinico naturale, il GLP-1. Aumentano la secrezione di insulina, inibiscono il rilascio di glucagone, rallentano lo svuotamento gastrico e promuovono la sazietà. Queste azioni migliorano il controllo glicemico e favoriscono la perdita di peso.

GLP-1RA comunemente prescritti:

• exenatide (Byetta, Bydureon)
• Liraglutide (Victoza, Saxenda)
• Dulaglutide (Trulicità)
• Semaglutide (Ozempic, Wegovy, Rybelsus)
• Tirzepatide (Mounjaro)

Panoramica dello studio: cosa è stato indagato?

I ricercatori hanno analizzato i dati del sistema di segnalazione degli eventi avversi (FAERS) della FDA statunitense, relativi al periodo compreso tra il primo trimestre del 1 e il primo trimestre del 2004. L'obiettivo era determinare l'associazione tra l'uso di GLP-1RA e lo svuotamento gastrico alterato (IGE), in particolare nel contesto dell'anestesia e della sicurezza chirurgica.

Metodi chiave:

• Estrazione dei referti IGE etichettati con il termine “svuotamento gastrico alterato” in MedDRA.
  
• Identificazione dei 10 farmaci più frequentemente associati alle IGE.
  
• Analisi di sproporzionalità mediante reporting odds ratio (ROR).
  
• Regressione logistica per valutare l'influenza di età, sesso e peso.
  
• Analisi di Kaplan-Meier e Weibull per determinare le tendenze del tempo di insorgenza.

Risultati dello studio: cosa hanno scoperto?

1. I GLP-1RA dominano i report relativi all'IGE

Tra i primi 10 farmaci associati agli eventi IGE, cinque erano agonisti del recettore GLP-1:

• Dulaglutide: 262 casi
  
• Semaglutide: 246 casi
  
• Exenatide: 183 casi
  
• Tirzepatide: 181 casi
  
• Liraglutide: 110 casi
  

Insieme, rappresentavano 49.5% (982 di 1982) dei rapporti IGE tra questi 10 farmaci principali. Nonostante rappresentino solo un sottoinsieme di tutti i farmaci presenti nel FAERS, questa rappresentazione sproporzionatamente elevata è significativa.

2. Segnali di sproporzionalità per IGE

Tutti e cinque i GLP-1RA presentavano rapporti di probabilità di segnalazione (ROR) statisticamente significativi per IGE:

• Semaglutide: ROR 24.8
  
• Dulaglutide: ROR 14.7
  
• Liraglutide: ROR 13.7
  
• Exenatide: ROR 5.4
  
• Tirzepatide: ROR 18.3
  

Questa analisi conferma che è significativamente più probabile che questi farmaci vengano segnalati in concomitanza con IGE rispetto ad altri medicinali.

Tempo di insorgenza e rischio di trattamento precoce

Insorgenza media di IGE dopo l'inizio della terapia:

• Semaglutide: 40.5 giorni
  
• Liraglutide: 42 giorni
  
• Dulaglutide: 44 giorni
  
• exenatide: 60 giorni
  
• Tirzepatide: 107.5 giorni
  

Modello di fallimento precoce

Il parametro di forma di Weibull (b) era < 1 per tutti e cinque i farmaci, indicando che il rischio di IGE è più elevato all'inizio del trattamento, poi si attenua nel tempoQuesta curva di “fallimento precoce” è coerente con la tachifilassi, una risposta farmacologica ridotta dopo un’esposizione prolungata.

Chi è più a rischio?

Impatto di età, peso e sesso

• Pazienti anziani avuto rischio IGE inferiore con dulaglutide e semaglutide.
  
• Peso corporeo più elevato e sesso maschile erano associati a rischio IGE inferiore per exenatide.
  
• Non sono stati osservati rischi significativi basati sul sesso o sul peso per liraglutide o tirzepatide.

Questo suggerisce questo pazienti giovani, di sesso femminile, di peso basso potrebbero essere più sensibili alle IGE derivanti dalla terapia con GLP-1RA.

Rischio di aspirazione polmonare: raro ma grave

Dei 982 casi di IGE legati a GLP-1RA, 13 (1.3%) hanno portato ad aspirazione polmonareTra questi eventi si annoverano:

• 1 decesso segnalato
  
• 4 ricoveri
  
• 2 condizioni pericolose per la vita
  
• 3 sono stati classificati come eventi medici gravi
  

Anche se l'aspirazione era relativamente rara, la sua gravità sottolinea l' importanza della valutazione del rischio prima dell'intervento chirurgico.

Implicazioni cliniche per l'assistenza perioperatoria

Perché l'IGE è importante in chirurgia?

Lo svuotamento gastrico ritardato aumenta il rischio di rigurgito e polmonite da aspirazione durante l'induzione dell'anestesia, un evento particolarmente preoccupante nei pazienti privi di coscienza.

La somministrazione di GLP-1RA dovrebbe essere sospesa prima dell'intervento?

Alcune istituzioni ora raccomandano sospensione dei GLP-1RA per 1-2 settimane prima di procedure elettive, in particolare se il paziente è nelle prime fasi del trattamento o mostra sintomi di gastroparesi. Tuttavia, le linee guida standard non sono ancora unificate.

Riepilogo: punti chiave

• Gli agonisti del recettore GLP-1 sono fortemente associati allo svuotamento gastrico compromesso.
  
• Il rischio è più elevato all'inizio della terapia, con implicazioni significative per la sicurezza chirurgica.
  
• Età, peso e sesso sono modificatori significativi del rischio di IGE.
  
• L'aspirazione polmonare, sebbene rara, può essere pericolosa per la vita.
  
• Per i pazienti trattati con GLP-1RA è essenziale una pianificazione perioperatoria personalizzata.
  

Riferimento: Huang H et al. Agonisti del recettore del peptide-1 simile al glucagone e svuotamento gastrico compromesso: un'analisi di farmacovigilanza del sistema di segnalazione degli eventi avversi della Food and Drug Administration statunitense. Br J Anaesth. 2025; 134: 1486-1496. 

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