Une étude clinique récemment publiée dans le Journal britannique d'anesthésie (Numéro de mai 2025) révèle des preuves convaincantes reliant les agonistes du récepteur du peptide-1 apparenté au glucagon (AGLP-1) à une altération de la vidange gastrique (EGG). Ces résultats mettent en évidence les risques potentiels pour les patients subissant une intervention chirurgicale, notamment en ce qui concerne l'aspiration pulmonaire pendant l'anesthésie.

Alors que les GLP-1RA continuent de gagner en popularité pour la gestion Le diabète de type 2 et mes obésité, cette étude de pharmacovigilance appelle à une sensibilisation accrue et à une planification périopératoire minutieuse parmi les cliniciens.

Comprendre les agonistes du récepteur GLP-1

Que sont les GLP-1RA ?

Agonistes des récepteurs GLP-1 Les inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) sont une classe de médicaments injectables et oraux qui imitent l'hormone incrétine naturelle, le GLP-1. Ils augmentent la sécrétion d'insuline, inhibent la libération de glucagon, ralentissent la vidange gastrique et favorisent la satiété. Ces actions améliorent le contrôle glycémique et favorisent la perte de poids.

GLP-1RAs couramment prescrits :

• Exénatide (Byetta, Bydureon)
• Liraglutide (Victoza, Saxenda)
• Dulaglutide (Trulicité)
• Semaglutide (Ozempic, Wegovy, Rybelsus)
• Tirzépatide (Mounjaro)

Aperçu de l’étude : Qu’est-ce qui a été étudié ?

Les chercheurs ont analysé les données du système de déclaration des événements indésirables de la FDA américaine (FAERS), couvrant la période du premier trimestre 1 au premier trimestre 2004. L'objectif était de déterminer l'association entre l'utilisation du GLP-1RA et une altération de la vidange gastrique (IGE), en particulier dans le contexte de l'anesthésie et de la sécurité chirurgicale.

Méthodes clés :

• Extraction de rapports IGE étiquetés sous le terme « vidange gastrique altérée » dans MedDRA.
  
• Identification des 10 principaux médicaments liés à l'IGE.
  
• Analyse de disproportionnalité utilisant les rapports de cotes de rapport (ROR).
  
• Régression logistique pour évaluer l’influence de l’âge, du sexe et du poids.
  
• Analyse de Kaplan-Meier et Weibull pour déterminer les tendances en matière de délai d’apparition.

Résultats de l’étude : qu’ont-ils trouvé ?

1. Les GLP-1RA dominent les rapports liés aux IGE

Parmi les 10 principaux médicaments associés aux événements IGE, cinq étaient des agonistes du récepteur GLP-1 :

• Dulaglutide : 262 cas
  
• Sémaglutide : 246 cas
  
• Exénatide : 183 cas
  
• Tirzépatide : 181 cas
  
• Liraglutide : 110 cas
  

Ensemble, ils ont représenté 49.5 % (982 1982 sur XNUMX XNUMX) des rapports IGE parmi ces 10 principaux médicaments. Bien qu'il ne s'agisse que d'un sous-ensemble de tous les médicaments du FAERS, cette représentation disproportionnée est significative.

2. Signaux de disproportionnalité pour IGE

Les cinq GLP-1RA présentaient des rapports de cotes de déclaration (ROR) statistiquement significatifs pour l'IGE :

• Sémaglutide : ROR 24.8
  
• Dulaglutide : ROR 14.7
  
• Liraglutide : ROR 13.7
  
• Exénatide : ROR 5.4
  
• Tirzépatide : ROR 18.3
  

Cette analyse confirme que ces médicaments sont significativement plus susceptibles d’être signalés en association avec l’IGE par rapport à d’autres médicaments.

Délai d'apparition et risque de traitement précoce

Début médian de l'IGE après le début du traitement :

• Semaglutide: 40.5 jours
  
• Liraglutide: 42 jours
  
• Dulaglutide: 44 jours
  
• Exénatide: 60 jours
  
• Tirzépatide: 107.5 jours
  

Modèle de défaillance précoce

Le paramètre de forme de Weibull (b) était < 1 pour les cinq médicaments, indiquant que le risque d'IGE est le plus élevé au début du traitement, puis diminue avec le tempsCette courbe d’« échec précoce » est cohérente avec une tachyphylaxie, une réponse médicamenteuse réduite après une exposition prolongée.

Qui est le plus à risque ?

Impact de l'âge, du poids et du sexe

• Patients plus âgés a une risque IGE plus faible avec du dulaglutide et du sémaglutide.
  
• Poids corporel plus élevé et sexe masculin étaient associés à risque IGE plus faible pour l'exénatide.
  
• Aucun risque significatif lié au sexe ou au poids n’a été noté pour le liraglutide ou le tirzépatide.

Cela suggère que patients jeunes, de sexe féminin et de faible poids peuvent être plus sensibles à l'IGE due à la thérapie GLP-1RA.

Risque d'aspiration pulmonaire : rare mais grave

Parmi les 982 cas d'IGE liés au GLP-1RA, 13 (1.3 %) ont conduit à une aspiration pulmonaireCes événements comprenaient :

• 1 décès signalé
  
• 4 hospitalisations
  
• 2 conditions potentiellement mortelles
  
• 3 ont été classés comme événements médicaux graves
  

Même si l’aspiration était relativement rare, sa gravité souligne la importance de l'évaluation des risques avant la chirurgie.

Implications cliniques pour les soins périopératoires

Pourquoi l’IGE est-il important en chirurgie ?

Un retard de la vidange gastrique augmente le risque de pneumonie par régurgitation et aspiration lors de l'induction de l'anesthésie, un événement particulièrement préoccupant chez les patients inconscients.

Les GLP-1RA doivent-ils être suspendus avant l’opération ?

Certaines institutions recommandent désormais rétention des GLP-1RA pendant 1 à 2 semaines avant toute intervention élective, en particulier si le patient est en début de traitement ou présente des symptômes de gastroparésie. les directives standard ne sont pas encore unifiées.

Résumé : points clés à retenir

• Les agonistes du récepteur GLP-1 sont fortement associés à une altération de la vidange gastrique.
  
• Le risque est le plus élevé au début du traitement, avec des implications importantes pour la sécurité chirurgicale.
  
• L’âge, le poids et le sexe sont des modificateurs significatifs du risque d’IGE.
  
• L’aspiration pulmonaire, bien que rare, peut mettre la vie en danger.
  
• Une planification périopératoire personnalisée est essentielle pour les patients sous GLP-1RA.
  

Référence: Huang H et al. Agonistes du récepteur du peptide-1 de type glucagon et altération de la vidange gastrique : une analyse de pharmacovigilance du système de déclaration des événements indésirables de la Food and Drug Administration des États-Unis. Br J Anaesth. 2025; 134: 1486-1496. 

Pour plus d'informations sur les agonistes du GLP1R et leur impact sur les soins périopératoires, consultez les mises à jour sur l'anesthésie sur le NYSORA Application d'assistant d'anesthésie. 

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