Une nouvelle étude publiée dans Anesthésiologie (septembre 2025) par Cheruku et al. offre des nouvelles prometteuses pour les cliniciens cherchant à détecter lésion rénale aiguë (IRA) plus tôt chez les patients subissant une chirurgie cardiaque. Des chercheurs du Centre médical Southwestern de l'Université du Texas ont découvert que les taux plasmatiques de facteur de croissance des fibroblastes 23 (FGF23), mesurés seulement six heures après une circulation extracorporelle (CEC), sont significativement associés au développement de AKI pendant l'hospitalisation.

Cette approche basée sur les biomarqueurs peut ouvrir la voie à une stratification plus précoce des risques, à des interventions plus opportunes et, en fin de compte, à de meilleurs résultats pour une population confrontée à un risque rénal important après des interventions cardiaques.

Le problème persistant de l'AKI après une chirurgie cardiaque

La chirurgie cardiaque compte parmi les interventions à haut risque les plus courantes dans le monde. Plus de 2 millions de patients subissent chaque année un pontage aortocoronarien (PAC) ou une chirurgie valvulaire. L'une des complications les plus préoccupantes associées à ces interventions est l'insuffisance rénale aiguë, qui survient chez environ 20 à 30 % des patients. Même légère. AKI n'est pas bénigne ; elle est liée à des taux significativement plus élevés de mortalité, de morbidité et de progression vers maladie rénale chronique (IRC) et une augmentation de la durée d’hospitalisation.

Malgré sa prévalence, la détection précoce de AKI La détection de la créatinine sérique reste un défi majeur. Les critères diagnostiques standards actuels reposent largement sur la créatininémie et le débit urinaire, tous deux influencés par l'hémodilution, les transferts liquidiens et d'autres facteurs périopératoires. De plus, la créatininémie n'augmente généralement qu'après une détérioration de la fonction rénale, ce qui en fait un indicateur tardif plutôt qu'un signal d'alerte précoce.

Ce retard diagnostique ouvre une fenêtre d'opportunité cruciale, où une intervention précoce pourrait prévenir l'aggravation des lésions rénales. La recherche de meilleurs biomarqueurs est donc devenue un domaine de recherche urgent en médecine périopératoire et en soins intensifs.

Qu'est-ce que le FGF23 et pourquoi est-il important ?

Le facteur de croissance des fibroblastes 23 (FGF23) est une hormone principalement sécrétée par les cellules osseuses (ostéoblastes et ostéocytes). Il joue un rôle central dans la régulation du phosphate en agissant sur les reins pour augmenter l'excrétion de phosphate et inhiber l'activation de la vitamine D.

Il existe deux formes principales de FGF23 mesurables dans le sang :

• FGF23 intact (iFGF23) : forme biologiquement active de la protéine sur toute sa longueur.
• FGF23 C-terminal (cFGF23) : cela comprend à la fois l'hormone intacte et son fragment C-terminal clivé.

Ces formes ont des rôles biologiques et cliniques distincts. Alors que l'iFGF23 exerce des effets hormonaux directs, le cFGF23 peut agir comme un antagoniste compétitif et est souvent élevé en cas d'inflammation ou de maladie. Des recherches antérieures ont montré que les taux de FGF23 augmentent chez les patients présentant une insuffisance rénale et qu'ils sont associés de manière indépendante à la mortalité chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale.

L'aspect novateur de l'étude actuelle est qu'elle évalue à la fois le cFGF23 et l'iFGF23 dans le contexte postopératoire immédiat, dans le but de déterminer leur association avec tous les stades AKI, plutôt que seulement les cas graves.

Conception et méthodologie de l'étude

Il s'agissait d'une étude observationnelle prospective incluant 173 patients subissant un pontage aorto-coronarien non urgent et/ou une chirurgie valvulaire sous CEC. Menée dans un seul centre universitaire, l'étude s'inscrivait dans un essai observationnel plus vaste et utilisait des échantillons de plasma conservés dans une biobanque.

Les chercheurs ont mesuré les taux plasmatiques de cFGF23 et d'iFGF23 exactement six heures après la fin de la CEC. Ce moment a été stratégiquement choisi car il précède la plupart des diagnostics cliniques de AKI et évite les effets de confusion liés aux modifications postopératoires ultérieures. Le critère d'évaluation principal était l'hospitalisation. AKI, défini à l'aide des critères de créatinine sérique KDIGO.

Les caractéristiques des patients telles que l’âge, l’indice de masse corporelle (IMC), le débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe), le temps de CEC et la maladie rénale préexistante ont été recueillies pour contrôler les facteurs de confusion potentiels.

Résultats clés

Les résultats étaient à la fois statistiquement significatifs et cliniquement pertinents. Parmi les 173 patients, 32 (18.5 %) ont développé AKI au 7e jour postopératoire. La répartition a montré que la combinaison pontage aorto-coronarien et chirurgie valvulaire comportait le risque le plus élevé, avec un AKI taux de 41.2%.

Les chercheurs ont constaté que :

• Une augmentation de deux fois des niveaux de cFGF23 à 6 heures après la CEC a été associée à une augmentation de 1.57 fois des risques de développer AKI.
• Cette association est restée statistiquement significative même après ajustement pour les variables cliniques clés et les données préopératoires de la Cleveland Clinic. AKI score de risque.
• De même, une augmentation de deux fois de l'iFGF23 a été associée à une augmentation de 1.59 fois de AKI risque, mais cela n’était pas significatif après ajustement pour les covariables.
• Le rapport cFGF23/iFGF23 était également associé à AKI, renforçant le rôle dominant du cFGF23.

Ces résultats mettent en évidence le cFGF23 comme le biomarqueur le plus robuste et le plus cohérent pour prédire les complications postopératoires à tous les stades. AKI.

Précision prédictive 

Le pouvoir prédictif du cFGF23, mesuré par l'aire sous la courbe caractéristique de fonctionnement du récepteur (AUC), était de 0.73 sans ajustement et de 0.81 avec ajustement pour les covariables, surpassant de nombreux biomarqueurs étudiés précédemment.

Pour le contexte, voici comment le FGF23 se compare à d'autres gènes connus AKI biomarqueurs :

Ces comparaisons suggèrent que le cFGF23 pourrait représenter l’un des biomarqueurs précoces les plus précis pour tous les stades AKI dans le cadre d'une chirurgie cardiaque, en particulier en cas de lésion bénigne AKI est pris en compte, ce que d’autres biomarqueurs ne parviennent souvent pas à détecter.

Implications cliniques et orientations futures

La capacité d'identifier AKI Le risque de cFGF23 dans les heures suivant l'intervention crée une fenêtre critique pour une intervention. Les patients présentant un taux élevé de cFGF23 pourraient bénéficier de :

1. Surveillance hémodynamique améliorée
2. Éviter les néphrotoxines
3. Mise en œuvre du KDIGO AKI ensemble de prévention
4. Il a été démontré que l’utilisation de perfusions d’acides aminés ou de stratégies de perfusion ciblée atténue les lésions rénales.

De plus, l’intégration des mesures FGF23 dans les flux de travail cliniques, tels que les alertes des dossiers médicaux électroniques, pourrait rationaliser l’identification des patients à risque et guider la prise de décision clinique en temps réel.

Des études complémentaires sont nécessaires pour :

• Établir des valeurs seuils pour une utilisation clinique
• Évaluer les résultats à long terme tels que la progression de l'IRC et la mortalité
• Étudier le rôle de l'expression d'α-klotho et son interaction avec FGF23 dans AKI physiopathologie

Limites

Bien que les résultats soient convaincants, plusieurs limites doivent être reconnues. L'étude a été menée dans un seul centre, ce qui peut limiter sa généralisation. De plus, sa définition de l'étude ne comportait pas de données sur le débit urinaire. AKI, en s'appuyant uniquement sur les critères de créatinine sérique.

De plus, la taille de l’échantillon, bien que suffisante pour les analyses primaires, peut ne pas être suffisamment puissante pour détecter des associations subtiles ou des différences dans les analyses de sous-groupes, par exemple entre différents groupes. AKI stades ou entre les performances de l'iFGF23 et du cFGF23 selon les types chirurgicaux.

Malgré ces limites, l’étude fournit une base solide pour de futurs essais multicentriques.

Conclusion

L'étude présente des preuves convaincantes que le FGF23 C-terminal, mesuré seulement 6 heures après une chirurgie cardiaque, constitue un puissant prédicteur de toutes les étapes de la maladie à l'hôpital. AKI. Ses performances rivalisent et peuvent dépasser celles des candidats biomarqueurs actuels, offrant aux cliniciens une méthode plus précoce et plus précise pour identifier les patients à risque.

Alors que le domaine de la médecine périopératoire continue d’évoluer, l’intégration de biomarqueurs moléculaires tels que le FGF23 dans les protocoles de soins standard pourrait révolutionner la façon dont nous gérons AKI— une affection encore trop fréquente et dévastatrice chez les patients opérés. Grâce à des recherches complémentaires, le FGF23 pourrait devenir un outil incontournable de la médecine prédictive, permettant un diagnostic plus précoce, une prise en charge plus personnalisée et une amélioration des résultats pour les patients après une chirurgie cardiaque.

Pour en savoir plus, consultez l'article complet dans Anesthésiologie.

Cheruku SR, Neyra JA, Mohammad H, Trinh J, Hernandez G, Nakonezny PA, Jessen ME, Moe OW, Fox AA. Augmentation du facteur de croissance des fibroblastes plasmatiques 23 et lésion rénale aiguë à l'hôpital après chirurgie cardiaque. Anesthésiologie. 1er septembre 2025 ; 143(3) : 593-603.

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