Un nuevo ensayo controlado aleatorio publicado en Anestesiología (2026;144:63–76) informa que la S-ketamina perioperatoria reduce significativamente delirio posoperatorio (POD) en los adultos mayores Sometido a artroplastia total de cadera o rodilla bajo anestesia neuroaxial.

El estudio doble ciego incluyó a 372 pacientes de 60 años o más y demostró una reducción del riesgo absoluto clínicamente significativa de delirio durante los tres primeros días posteriores a la cirugía.

Antecedentes: por qué importa el delirio postoperatorio

El delirio postoperatorio es un trastorno neurocognitivo agudo caracterizado por:

• Inicio agudo y evolución fluctuante
  
• Falta de atención y deterioro de la conciencia
  
• Disfunción cognitiva
  
• Nivel alterado de conciencia
  

En pacientes ancianos sometidos a cirugía, especialmente en aquellos que se someten a artroplastia total de cadera (ATC) o artroplastia total de rodilla (ATR), la incidencia de delirio postoperatorio suele oscilar entre el 11 % y el 20 %.

Consecuencias del delirio postoperatorio

• Hospitalización prolongada
  
• Aumento de los costos de atención médica
  
• Mortalidad elevada
  
• Deterioro cognitivo a largo plazo
  
• Mayor riesgo de demencia
  

Dado el envejecimiento de la población quirúrgica, identificar estrategias preventivas eficaces es una prioridad perioperatoria fundamental.

¿Por qué S-ketamina?

La S-ketamina es el enantiómero S de la ketamina y tiene:

• antagonismo del receptor N-metil-D-aspartato (NMDA)
  
• Propiedades antiinflamatorias neuronales
  
• Modulación de la activación microglial
  
• Promoción de la liberación del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF).
  
• Activación de la vía mTOR
  

Los ensayos previos realizados bajo anestesia general pueden haber subestimado el beneficio de la ketamina porque:

Los anestésicos GABAérgicos (por ejemplo, propofol, benzodiazepinas) pueden contrarrestar los efectos neuroprotectores de la ketamina.

En este ensayo se evaluó la S-ketamina bajo anestesia neuroaxial, evitando en gran medida los sedantes sistémicos.

Diseño del estudio

Tipo de prueba

• Prospectiva
  
• Centro único
  
• Aleatorizado
  
• Doble ciego
  
• Controlado con placebo
  

Participantes

• 372 pacientes ≥ 60 años
  
• Artroplastia total de cadera o rodilla electiva.
  
• Anestesia neuroaxial
• El 97% no recibió sedación intraoperatoria.

Aleatorización:

• 186 recibieron S-ketamina.
  
• 186 recibieron un placebo.

Protocolo de intervención

Infusión intraoperatoria:

• 0.2 mg/kg/h de S-ketamina durante 1 hora
  

Analgesia postoperatoria (48 horas):

• Analgesia intravenosa controlada por el paciente (PCIA)
  
• S-ketamina 1.0 mg/kg en mezcla para infusión

Resultado primario:

• Incidencia de disfunción postoperatoria dentro de los 3 días posteriores a la cirugía.
  

El delirio se evaluó dos veces al día utilizando la herramienta 3D-CAM.

resultados primarios

Incidencia de delirio postoperatorio

Dentro de los 3 días posteriores a la cirugía:

• Grupo placebo: 20.43%
  
• Grupo S-ketamina: 8.06%
  

Número necesario para tratar (NNT):

• 8 pacientes

Esto representa una reducción sustancial del riesgo, tanto relativo como absoluto.

El análisis por protocolo mostró resultados similares.

Resultados secundarios

1. Control del dolor

En el primer día postoperatorio:

• Disminuir el dolor durante el ejercicio
  
• Disminuir el dolor durante la fisioterapia
  
• Menos pacientes requirieron analgesia de rescate.
  

2. Recuperación funcional

En el primer día postoperatorio:

• Puntuaciones más altas en el Índice de Barthel
  
• Mejores resultados funcionales tempranos
  

3. No se observaron diferencias en:

• Duración del POD
  
• Gravedad del POD
  
• subtipo de POD
  
• Duración de la estancia hospitalaria

Efectos adversos

La S-ketamina aumentó ciertos síntomas neuropsiquiátricos:

• Pesadillas
  
• Mareo
  
• Alucinaciones
  

Sin embargo:

• La incidencia fue baja.
  
• Los efectos fueron transitorios.
  
• No se observó un aumento en las complicaciones graves.
  
• No se permiten traslados a la UCI.
  
• No se observó un aumento de las complicaciones postoperatorias no relacionadas con el delirio.

¿Cómo reduce la S-ketamina el delirio?

Mecanismos propuestos

1. antagonismo del receptor NMDA
   
2. Reducción de la neuroinflamación.
   
3. Modulación microglial (vía CB2–PKC)
   
4. Aumento de la liberación de BDNF
   
5. Activación de la vía de señalización TrkB–mTOR
   
6. Sinaptogénesis mejorada
   

Es importante destacar que evitar los sedantes GABAérgicos puede preservar estos efectos.

El protocolo de infusión prolongada también puede proporcionar una modulación sostenida de los receptores en comparación con la administración de una dosis única en bolo.

Implicaciones clínicas

¿Qué significa esto para los anestesiólogos?

• La S-ketamina podría ser una estrategia viable para la prevención del delirio.
  
• Particularmente eficaz cuando se evitan los sedantes GABAérgicos.
  
• Ofrece beneficios analgésicos y de recuperación funcional.
  
• Requiere monitorización para detectar efectos neuropsiquiátricos leves.
  

Qué significa esto para la atención quirúrgica geriátrica

• La prevención del delirio puede lograrse farmacológicamente.
  
• Las estrategias perioperatorias multimodales siguen siendo fundamentales.
  
• Las técnicas neuroaxiales pueden mejorar la neuroprotección.

Conclusión

Este ensayo controlado aleatorio proporciona pruebas sólidas de que la S-ketamina perioperatoria reduce significativamente el delirio postoperatorio en pacientes ancianos sometidos a artroplastia total de cadera o rodilla bajo anestesia neuroaxial.

Con un número necesario para tratar de 8, un mejor control del dolor y una recuperación funcional temprana mejorada, la S-ketamina representa una estrategia prometedora en la medicina perioperatoria geriátrica.

Sin embargo, para lograr una generalización más amplia, se requiere una mayor investigación en diversos entornos clínicos.

Referencia: Zhu Y et al. Efecto de la S-ketamina sobre el delirio postoperatorio en pacientes ancianos sometidos a artroplastia: un ensayo controlado aleatorizado. Anestesiología. 2026, 144: 63, 76.

Lea más sobre este estudio en Aplicación de asistente de anestesia de NYSORA.