Sugammadex und Anaphylaxie verstehen – NYSORA

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Sugammadex hat die Aufhebung der neuromuskulären Blockade durch Aminosteroide in der modernen Anästhesie revolutioniert. Da seine Anwendung aufgrund der Verfügbarkeit von Generika und sinkender Kosten immer weiter zunimmt, richtet sich die Aufmerksamkeit auf seltene, aber schwerwiegende Nebenwirkungen, vor allem auf die Anaphylaxie.

Ein neuer Artikel von Savic et al. (2025, Anästhesiologie) untersucht die Mechanismen, Diagnose und Häufigkeit von Sugammadex-bedingten Überempfindlichkeitsreaktionen, insbesondere im Zusammenhang mit der Anwendung mit neuromuskulären Blockern (NMBDs) wie Rocuronium.

Was ist Sugammadex?

Sugammadex ist ein modifiziertes γ-Cyclodextrin, das Aminosteroid-NMBDs einkapselt und so deren Wirkung effektiv umkehrt. Es wird insbesondere zur Umkehrung der Wirkung von Rocuronium und Vecuronium eingesetzt und ermöglicht im Vergleich zu herkömmlichen Wirkstoffen wie Neostigmin eine schnellere und zuverlässigere Erholung von einer neuromuskulären Blockade.

Vorteile von Sugammadex gegenüber Neostigmin
  • Schnellere Umkehr: Schnellere Wiederherstellung der Muskelfunktion, insbesondere bei mittelschweren und tiefen Blockaden. 
  • Weniger Nebenwirkungen: Vermeidet cholinerge und antimuskarinische Nebenwirkungen, die mit Neostigmin/Glycopyrrolat-Kombinationen verbunden sind. 
  • Bessere postoperative Ergebnisse:
    • Niedrigere Restblockaderaten
    • Reduzierte Atemwegskomplikationen wie Hypoxie, Lungenentzündung und Aspiration
    • Kürzere Krankenhausaufenthalte (möglicherweise)
Hauptrisiken im Zusammenhang mit Sugammadex

Obwohl Sugammadex hochwirksam ist, hat es auch Nebenwirkungen:

  • Bradykardie: Normalerweise mild, kann aber schwerwiegend sein und sogar zu Asystolie führen, insbesondere bei höheren Dosen.
  • Laryngospasmus: In einigen klinischen Berichten dokumentiert.
  • Anaphylaxie: Ein seltenes, aber potenziell lebensbedrohliches Ereignis, das häufig am Ende einer Operation auftritt.
Allergische vs. nichtallergische Reaktionen: Was ist der Unterschied?

Beteiligte Immunwege
  • IgE-vermittelte Allergie: Erfordert vorherige Sensibilisierung.
  • Nicht-IgE-Signalwege: Dabei kann es sich um eine direkte Mastzellaktivierung über MRGPRX2 oder eine Komplementaktivierung handeln, was die Reaktionen erklärt, die bei der ersten Exposition auftreten.
Warum reagieren Patienten beim ersten Kontakt?

Eine Theorie, die Pholcodin-Hypothese, lässt vermuten, dass eine vorherige Exposition gegenüber Verbindungen mit Ammoniumionen (wie Pholcodin in Hustensaft) Personen für NMBDs sensibilisieren kann. Diese Kreuzreaktivität ist jedoch noch nicht vollständig geklärt.

Bei Sugammadex gibt es einige Hypothesen, dass eine Umweltsensibilisierung gegenüber Cyclodextrinen in Lebensmitteln eine Rolle spielen könnte, obwohl dies noch nicht bewiesen ist.

Diagnose einer Sugammadex-Allergie
In-vivo-Tests
  • Hautstich- und Intradermaltests:
    • Hilfreich, wenn die Wahrscheinlichkeit einer erneuten Prüfung hoch ist.
    • Variable Sensitivität/Spezifität.
    • Sugammadex kann allein oder in Kombination mit Rocuronium getestet werden.
In-vitro-Tests
  • Spezifische IgE-Tests:
    • Zeigt eine Sensibilisierung an, aber nicht unbedingt eine klinische Allergie.
    • Für Sugammadex oder NMBDs nicht weit verbreitet.
  • Basophilen- und Mastzellaktivierungstests:
    • Bietet eine funktionelle Reaktion auf Allergene.
    • Derzeit experimentell und nicht im routinemäßigen klinischen Einsatz.
Schritte zur Behandlung einer vermuteten Sugammadex-Überempfindlichkeit
  1. Symptome erkennen: Hypotonie, Bronchospasmus, Hautausschlag oder Herz-Kreislauf-Kollaps am Ende der Anästhesie.
  2. Behandlung durchführen: Sofortiger Einsatz von Adrenalin, Sauerstoff, Flüssigkeiten und Antihistaminika.
  3. Überwachen: Kontinuierliche Beobachtung in einem Umfeld mit hoher Abhängigkeit.
  4. Zum Testen verwenden: Haut- und In-vitro-Tests, sobald der Patient genesen ist.
  5. Dokumentieren und berichten: Stellen Sie sicher, dass die lokalen Pharmakovigilanzsysteme benachrichtigt werden.
Fazit

Sugammadex stellt einen wesentlichen Fortschritt in der Anästhesiesicherheit dar und ermöglicht eine schnellere Genesung und weniger Komplikationen als ältere Antidepressiva. Obwohl selten, erfordert das Risiko einer Überempfindlichkeit, insbesondere einer Anaphylaxie, ständige Wachsamkeit. Ärzte sollten sich der diagnostischen Grenzen bewusst sein, Verdachtsfälle melden und die Forschung zu sichereren Anästhesiepraktiken weiterhin unterstützen.

Referenz: Savic L et al. Anästhesiologie. 2025; 143: 199-204.

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Folgendes empfiehlt der Anästhesieassistent:
Wie kann eine durch Sugammadex verursachte Anaphylaxie erkannt und behandelt werden?

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