Die Europäische Arbeitsgruppe für maligne Hyperthermie (EMHG) hat ihre aktualisierten Diagnoseleitlinien für 2025 veröffentlicht. bösartige Hyperthermie (MH), die umfassendste Überarbeitung seit über einem Jahrzehnt. Diese Aktualisierungen spiegeln bedeutende Fortschritte in der genetischen Diagnostik wider und bieten klarere Klassifizierungen, um die klinische Entscheidungsfindung und die Patientensicherheit während der Anästhesie zu verbessern.

Was ist maligne Hyperthermie?

Die maligne Hyperthermie ist eine seltene, aber potenziell tödliche pharmakogenetische Erkrankung, die durch bestimmte Anästhetika (insbesondere volatile Inhalationsanästhetika und Suxamethonium) ausgelöst wird. Sie äußert sich in einer unkontrollierten Kalziumfreisetzung in der Skelettmuskulatur, was zu Folgendem führt:

• Rascher Beginn des Hypermetabolismus
  
• Muskelsteifheit
  
• Hyperkapnie
• Rhabdomyolyse
• Hyperthermie

Wichtigste Aktualisierungen der EMHG-Leitlinien 2025

1. Einführung des „MH-Genotyps“ (MHG)

Die bedeutendste konzeptionelle Neuerung ist die diagnostische Klassifikation MHG (Genotyp der malignen Hyperthermie). Diese Bezeichnung gilt für Personen, die eine pathogene oder wahrscheinlich pathogene Variante im Zusammenhang mit MH tragen, bei denen aber kein bestätigender In-vitro-Kontrakturtest (IVCT) durchgeführt wurde.

• Personen mit MHG gelten als Risikopatienten und sollten während der Anästhesie MH-auslösende Substanzen vermeiden.
  

2. Präzisierte Definition eines klinischen MH-Ereignisses

EMHG liefert erstmals eine Konsensdefinition:

„Eine potenziell lebensbedrohliche klinische Reaktion, die auf einer unkontrollierten Freisetzung von Kalzium in Skelettmuskelzellen beruht und durch starke Inhalationsanästhetika und/oder Suxamethonium ausgelöst wird.“

Dies deutet darauf hin, dass MH ausschließlich pharmakologisch ausgelöst wird, nicht durch körperliche Anstrengung oder Hitze allein.

Diagnostische Wege: Schritt für Schritt

Behandlungspfad A: Für Patienten mit eigener oder familiärer Vorgeschichte von psychischen Erkrankungen

1. Beginnen Sie mit Gentests (vorzugsweise vollständiges RYR1/CACNA1S-Panel, keine Hotspot-Sequenzierung).
   
2. Sollten Sie jetzt aufgefordert werden, ein pathogene oder wahrscheinlich pathogene Variante wird festgestellt → Patient wird als MHG eingestuft.
   
3. If keine Variante oder VUS (Variante unklarer Signifikanz) → Weiter zu IVCT.
   
4. IVCT-Ergebnis bestimmt die endgültige Klassifizierung:
   
   • MHShc, MHSh, MHSc → Patient ist MHS (anfällig)
     
   • MHN → Patient ist nicht gefährdet

Weg B: Für Personen mit zufällig entdeckten genetischen Befunden, aber ohne MH-Symptome

1. Wenn eine pathogene/wahrscheinlich pathogene Variante gefunden wird, klassifizieren Sie sie als MHG.
   
2. IVCT ist nicht zwingend erforderlich, es sei denn, eine tiefergehende phänotypische Korrelation ist notwendig.

Diagnosemethoden

Gentests

• Konzentriert sich auf RYR1, CACNA1Sund gelegentlich STAC3.
  
• Verwendet zwei verschiedene Bewertungssysteme:
  
  • EMHG-Bewertungsmatrix (strenger, beinhaltet Funktionsdaten)
    
  • ClinGen-Variantenkuratierungs-Expertengremium (VCEP)
    

Stand 2025 werden 72 RYR1-Varianten von der EMHG als pathogen oder wahrscheinlich pathogen eingestuft.

In-vitro-Kontrakturtest (IVCT)

IVCT bleibt die einzige Methode, um auszuschließen MH-Risiko.

Durchführung des IVCT:

1. Muskelbiopsie (Vastus medialis oder lateralis, mindestens 100–200 mg)
   
2. Statische Koffein- und Halothan-Provokation in Laborbädern bei 37°C
   
3. Diagnosekriterien:
   
   • Positiv, wenn die Kontraktur ≥ 2 mN bei einer Koffeinkonzentration ≤ 2 mM und/oder einer Halothankonzentration ≤ 0.44 mM beträgt.
     
4. Klassifikationen:
   
   • MHShc (positiv gegenüber beiden Substanzen)
     
   • MHSh (nur gegenüber Halothan positiv)
     
   • MHSc (nur positiv auf Koffein)
     
   • MHN (negativ für beide)

Klinische Interpretation der Ergebnisse

• Nur Personen mit MHN sind vom Risiko befreit..
  
• VUS-Ergebnisse oder negative genetische Tests nicht ausschließen MH-Anfälligkeit ohne IVCT-Bestätigung.

Bewährte Verfahren für Kliniker

• MHS- oder MHG-Patienten dürfen niemals Suxamethonium oder volatilen Anästhetika ausgesetzt werden..
• Geht davon nicht-auslösende Anästhesietechniken für Risikopatienten.
  
• Patienten überweisen mit Familienanamnese, ungeklärter perioperativer Tod oder klinische Anzeichen MH zur weiteren Untersuchung.
  
• Melden Sie vermutete MH-Ereignisse dem EMHG-Register, um zur globalen Forschung beizutragen.

Zusammenfassung der Änderungen gegenüber den vorherigen Richtlinien (2015)

Abschließende Gedanken

Die EMHG-Leitlinien von 2025 verbessern die diagnostische Präzision und Patientensicherheit durch die Integration moderner Genomik mit etablierten, als Goldstandard geltenden Muskeltests. Die Einführung der MHG-Kategorie verbindet genetische Erkenntnisse mit klinischer Vorsicht und ermöglicht Anästhesisten und Patienten gleichermaßen ein umsichtiges Risikomanagement.

Referenz: Rüffert H et al. Leitlinien der Europäischen Gruppe für Maligne Hyperthermie 2025 zur Untersuchung der Anfälligkeit für maligne Hyperthermie. Br J Anaesth. 2026;136:653-661.

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