Eine neu veröffentlichte klinische Studie in der Britische Zeitschrift für Anästhesie (Ausgabe Mai 2025) liefert überzeugende Belege für den Zusammenhang zwischen Glucagon-ähnlichen Peptid-1-Rezeptoragonisten (GLP-1RAs) und Magenentleerungsstörungen (IGE). Diese Ergebnisse verdeutlichen potenzielle Risiken für Patienten, die sich einer Operation unterziehen, insbesondere im Hinblick auf eine Lungenaspiration während der Narkose.

Da GLP-1RAs immer beliebter werden zur Behandlung Typ 2 Diabetes und FettleibigkeitDiese Pharmakovigilanzstudie erfordert ein erhöhtes Bewusstsein und eine sorgfältige perioperative Planung bei den Klinikern.

GLP-1-Rezeptoragonisten verstehen

Was sind GLP-1RAs?

GLP-1-Rezeptor-Agonisten sind eine Klasse injizierbarer und oraler Medikamente, die das natürliche Inkretinhormon GLP-1 nachahmen. Sie steigern die Insulinsekretion, unterdrücken die Glukagonfreisetzung, verlangsamen die Magenentleerung und fördern das Sättigungsgefühl. Diese Wirkungen verbessern die Blutzuckerkontrolle und unterstützen die Gewichtsabnahme.

Häufig verschriebene GLP-1RAs:

• Exenatide (Byetta, Bydureon)
• Liraglutid (Victoza, Saxenda)
• Dulaglutid (Wahrhaftigkeit)
• Semaglutid (Ozempic, Wegovy, Rybelsus)
• Tirzepatid (Mounjaro)

Studienübersicht: Was wurde untersucht?

Die Forscher analysierten Daten des Adverse Event Reporting System (FAERS) der US-amerikanischen FDA aus dem Zeitraum vom 1. Quartal 2004 bis zum 1. Quartal 2024. Ziel war es, den Zusammenhang zwischen der Anwendung von GLP-1RA und einer beeinträchtigten Magenentleerung (IGE) zu ermitteln, insbesondere im Zusammenhang mit Anästhesie und Operationssicherheit.

Schlüsselmethoden:

• Extraktion von IGE-Berichten, die in MedDRA unter dem Begriff „gestörte Magenentleerung“ gekennzeichnet sind.
  
• Identifizierung der 10 wichtigsten mit IGE verbundenen Medikamente.
  
• Disproportionalitätsanalyse unter Verwendung von Reporting Odds Ratios (ROR).
  
• Logistische Regression zur Bewertung des Einflusses von Alter, Geschlecht und Gewicht.
  
• Kaplan-Meier- und Weibull-Analyse zur Bestimmung der Zeit bis zum Auftreten von Trends.

Studienergebnisse: Was haben sie herausgefunden?

1. GLP-1RAs dominieren IGE-bezogene Berichte

Unter den zehn am häufigsten mit IGE-Ereignissen in Zusammenhang stehenden Medikamenten waren fünf GLP-10-Rezeptoragonisten:

• Dulaglutid: 262 Fälle
  
• Semaglutid: 246 Fälle
  
• Exenatid: 183 Fälle
  
• Tirzepatid: 181 Fälle
  
• Liraglutid: 110 Fälle
  

Zusammen machten sie aus 49.5 % (982 von 1982) der IGE-Berichte unter diesen Top-10-Medikamenten. Obwohl es sich nur um eine Teilmenge aller Medikamente in den FAERS handelt, ist diese überproportional hohe Repräsentation signifikant.

2. Disproportionalitätssignale für IGE

Alle fünf GLP-1RAs wiesen statistisch signifikante Odds Ratios (RORs) für IGE auf:

• Semaglutid: ROR 24.8
  
• Dulaglutid: ROR 14.7
  
• Liraglutid: ROR 13.7
  
• Exenatid: ROR 5.4
  
• Tirzepatid: ROR 18.3
  

Diese Analyse bestätigt, dass bei diesen Arzneimitteln im Vergleich zu anderen Medikamenten die Wahrscheinlichkeit, dass sie in Verbindung mit IGE gemeldet werden, deutlich höher ist.

Zeit bis zum Auftreten und Risiko einer frühen Behandlung

Medianer Beginn der IGE nach Therapiebeginn:

• Semaglutid: 40.5 Tage
  
• Liraglutid: 42 Tage
  
• Dulaglutid: 44 Tage
  
• Exenatide: 60 Tage
  
• Tirzepatid: 107.5 Tage
  

Frühes Ausfallmuster

Der Weibull-Formparameter (b) war für alle fünf Medikamente < 1, was darauf hindeutet, dass das IGE-Risiko am höchsten ist früh in der Behandlung und dann lässt mit der Zeit nach. Diese Kurve des „frühen Versagens“ steht im Einklang mit der Tachyphylaxie, einer verringerten Arzneimittelreaktion nach längerer Exposition.

Wer ist einem höheren Risiko ausgesetzt?

Einfluss von Alter, Gewicht und Geschlecht

• Ältere Patienten hatte ein geringeres IGE-Risiko mit Dulaglutid und Semaglutid.
  
• Höheres Körpergewicht und männliches Geschlecht waren verbunden mit geringeres IGE-Risiko für Exenatid.
  
• Für Liraglutid oder Tirzepatid wurden keine signifikanten geschlechts- oder gewichtsbezogenen Risiken festgestellt.

Das deutet darauf hin junge, weibliche Patienten mit geringem Gewicht sind möglicherweise anfälliger für IGE durch die GLP-1RA-Therapie.

Lungenaspirationsrisiko: selten, aber schwerwiegend

Von den 982 GLP-1RA-assoziierten IGE-Fällen 13 (1.3%) führten zu einer LungenaspirationZu diesen Veranstaltungen gehörten:

• 1 gemeldeter Todesfall
  
• 4 Krankenhausaufenthalte
  
• 2 lebensbedrohliche Zustände
  
• 3 wurden als schwerwiegende medizinische Ereignisse eingestuft
  

Obwohl Aspiration relativ selten war, unterstreicht ihre Schwere die Bedeutung der Risikobewertung vor der Operation.

Klinische Implikationen für die perioperative Versorgung

Warum ist IGE in der Chirurgie wichtig?

Eine verzögerte Magenentleerung erhöht das Risiko von Regurgitation und Aspirationspneumonie während der Narkoseeinleitung, ein besonders besorgniserregendes Ereignis bei bewusstlosen Patienten.

Sollten GLP-1RAs präoperativ pausiert werden?

Einige Institutionen empfehlen mittlerweile Absetzen von GLP-1RAs für 1–2 Wochen vor elektiven Eingriffen, insbesondere wenn sich der Patient in der frühen Behandlungsphase befindet oder Symptome einer Gastroparese aufweist. Standardrichtlinien sind noch nicht einheitlich.

Zusammenfassung: Die wichtigsten Erkenntnisse

• GLP-1-Rezeptoragonisten stehen in engem Zusammenhang mit einer beeinträchtigten Magenentleerung.
  
• Zu Beginn der Therapie ist das Risiko am höchsten und hat erhebliche Auswirkungen auf die Operationssicherheit.
  
• Alter, Gewicht und Geschlecht sind wichtige Modifikatoren des IGE-Risikos.
  
• Eine Lungenaspiration kann, obwohl selten, lebensbedrohlich sein.
  
• Für Patienten unter GLP-1RA ist eine personalisierte perioperative Planung von entscheidender Bedeutung.
  

Referenz: Huang H et al. Glucagon-ähnliche Peptid-1-Rezeptoragonisten und beeinträchtigte Magenentleerung: eine Pharmakovigilanzanalyse des Meldesystems für unerwünschte Ereignisse der US-amerikanischen Food and Drug Administration. Br J Anaesth. 2025; 134: 1486-1496. 

Weitere Informationen zu GLP1R-Agonisten und ihren Auswirkungen auf die perioperative Versorgung finden Sie in den Anästhesie-Updates auf der NYSORA Anästhesie-Assistent-App. 

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