Lernziele

• Beschreiben Sie die Definition und zugrunde liegenden Mechanismen der Methämoglobinämie
• Diagnose Methämoglobinämie
• Verwalten Sie Patienten mit Methämoglobinämie

Hintergrund

• Methämoglobin ist die Form des Hämoglobinmoleküls, bei der die Eiseneinheit oxidiert wird (Fe3+)
• Es wird in Gegenwart eines oxidierenden Substrats gebildet und trägt keinen Sauerstoff
• Es verschiebt die Sauerstoff-Hämoglobin-Dissoziationskurve nach links und behindert die Abgabe von Sauerstoff an das Gewebe
• Diese Effekte sind proportional zur Methämoglobinkonzentration und reversibel
• Normale Methämoglobinwerte: 1-2 %
• Methämoglobinämie bezieht sich auf eine abnormal hohe Konzentration von Methämoglobin und führt zu funktioneller Anämie
• Methämoglobinämie kann ein lebensbedrohlicher Zustand sein

Ätiologie

• Angeboren (selten)
  • Autosomal-rezessive Defekte der Cytochrom-b5-Reduktase (CYB5R)
    • Angeborene Methämoglobinämie Typ I: CYB5R-Defekt nur in Erythrozyten
    • Angeborene Methämoglobinämie Typ II: CYB5R-Defekt in allen Zellen
  • Autosomal-dominante Mutationen im Hämoglobin M (Hämoglobin-M-Krankheit)
• Erworben
  • Exposition gegenüber Oxidationsmitteln, die zu einer Methämoglobinproduktion führen, die die Reduktionskapazität des Körpers übersteigt
  • Oxidationsmittel:
    • Direkt
      • Benzocain
      • Prilocain
      • Lidocain
      • Tetracaine
    • Indirekt
      • Nitrate, Nitrite
    • Stoffwechselaktivierung
      • Anilin
      • Dapson

Pathophysiologie

Reduktion von Methämoglobin durch Cytochrom-b5-Reduktase:

• Hämoglobin-M-Krankheit: 
  • Die Mutation im Globin-Protein ermöglicht die Stabilisierung von Eisen im Eisen(III)-Zustand (Fe3+)
  • Die meisten Patienten haben Methämoglobinwerte zwischen 15-30 % und bleiben asymptomatisch
• Angeborene Methämoglobinämie: Defekt der CYB5R-Funktion, der den Methämoglobinspiegel erhöht
• Erworbene Methämoglobinämie: CYB5R wird durch oxidativen Stress überwältigt, was zu erhöhten Methämoglobinspiegeln führt

Diagnose

• Pulsoximetriemessungen der Sauerstoffsättigung (SpO2): Refraktäre Hypoxämie
• Refraktäre Hypoxämie wird in der Regel nicht durch Blutgasanalyse anhand des Sauerstoffpartialdrucks (SaO2) erkannt
• Sättigungslücke: Unterschied zwischen erniedrigter SpO2-Messung und falsch normaler SaO2-Berechnung
• Eine Sättigungslücke > 5 % weist auf das Vorhandensein abnormaler Formen von Hämoglobin hin

Verwaltung

Empfohlene Lektüre

• Ludlow JT, Wilkerson RG, Nappe TM. Methämoglobinämie. [Aktualisiert am 2022. August 29]. In: StatPearls [Internet]. Schatzinsel (FL): StatPearls Publishing; 2022 Januar-. Verfügbar unter: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK537317/
• Guay J. Methämoglobinämie im Zusammenhang mit Lokalanästhetika: eine Zusammenfassung von 242 Episoden. Anesth Analg. 2009;108(3):837-845.

Klinische Updates

Limper et al. (BJA, 2024) beschreiben das perioperative Management eines Patienten mit hereditäre Methämoglobinämie aufgrund von Hämoglobin M (HbM Boston), das hervorzuheben Pulsoximetrie und Standard-Co-Oximetrie können unzuverlässig oder irreführend sein.selbst unter starkem physiologischem Stress. Der Bericht betont, dass Methylenblau und Ascorbinsäure sind bei HbM-Varianten unwirksam.und unterstützt stattdessen Managementstrategien, die sich auf Folgendes konzentrieren Aufrechterhaltung des arteriellen Sauerstoffgehalts und der globalen Sauerstoffversorgung (z. B. Transfusion zur Erhöhung des CaO₂, Überwachung von Laktat und DO₂ anstelle von SpO₂).